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第五节 免疫应答 一、免疫应答的概念和基本过程 （一）免疫应答的概念 免疫应答指免疫系统接受抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程。T淋巴细胞介导的免疫应答称为细胞免疫应答，B淋巴细胞介导的免疫应答称为体液免疫应答。通过免疫应答机体及时地清除抗原性异物，维持机体的生理平衡和稳定，加抗感染和抗肿瘤等，但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成伤害，引起超敏反应或其他免疫性疾病。 （二）免疫应答的基本过程 免疫应答过程复杂，将其分为三个阶段。 1．感应阶段（抗原提呈、识别阶段） 该阶段包括抗原提呈细胞（ APC）提呈抗原和T、 B淋巴细胞表面受体识别抗原两个步骤。 （1） APC提呈抗原： APC摄取抗原，在细胞内将抗原加工处理成抗原肽，抗原肽与细胞内的MHC分子结合为复合物，在APC细胞的表面表达，供Th淋巴细胞受体识别结合。 （2） T、 B淋巴细胞表面受体识别抗原： B淋巴细胞通过表面的抗原受体（BCR）特异性识别并结合抗原。T淋巴细胞需要双识别，先是T淋巴细胞通过其表面的CD4或CDS识别抗原提呈细胞膜上的MHC－Ⅱ或Ⅰ类分子，然后T淋巴细胞的抗原受体才能识别 MHC Ⅱ或 Ⅰ类分子上的抗原肽，即 MHC限制性（图 3－14）。 ---为什么终生不再患此病呢？ 人类感染了某些传染病之后，经过一段时间疾病就会痊愈，身体就会康复，也有可能终生不再患。这是为什么呢？ 病原微生物刺激机体的T、B淋巴细胞活化、增殖、分化，形成大量的效应T细胞、浆细胞和记忆细胞，浆细胞分泌大量抗体。效应T细胞和抗体能对抗病原微生物。记忆细胞寿命长，再遇到相应病原微生物后形成效应T细胞和抗体的速度更快，所以有可能终生不再患此病。 图 3-14 T淋巴细胞的双识别 2．反应阶段（淋巴细胞活化、增殖阶段） 指 T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段。T淋巴细胞接受抗原刺激后活化，增殖、分化，最终形成大量的效应T细胞，包括CD4+的效应Th1、Th2细胞和CD8+效应TC细胞。B淋巴细胞接受抗原刺激后开始活化，并在Th细胞分泌的细胞因子如白细胞介素的作用下分裂增殖，同时细胞的形态及功能发生转化，最终形成了大量能合成并分泌抗体的浆细胞。此阶段，部分T、B细胞中途停止增殖分化，转化为记忆细胞，长期生存。当记忆细胞再次遇到相同抗原时，可迅速增殖分化为效应T细胞或浆细胞，发挥免疫效应。 3．效应阶段（效应T细胞和抗体等发挥免疫作用的阶段） 包括浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应和效应T细胞及其释放的细胞因子发挥细胞免疫效应阶段（图3-15）。 二、体液免疫 体液免疫指由B淋巴细胞介导的特异性免疫应答，主要是通过B淋巴细胞接受抗原刺激后产生的抗体来发挥免疫效应。其基本过程为：与抗原结合的B淋巴细胞在Th2淋巴细胞的辅助下活化、增殖、分化为浆细胞和记忆细胞，浆细胞合成并分泌抗体发挥免疫效应。记忆细胞寿命长，对相应的抗原保持识别功能，同类抗原再次进人机体后，记忆细胞能够迅速发生免疫应答产生体液免疫效应。体液免疫主要针对体液中细胞外的抗原物质发挥免疫效应。 图 3-15 免疫应答基本过程示意图 （一）抗体产生的一般规律 1．初次应答 指抗原物质第一次进入机体引起的体液免疫应答。其特点是潜伏期长（1～2周）；抗体含量少、效价低；抗体在体内维持时间短；主要为IgM类抗体，亲和力低。 2．再次应答 机体再次接触相同抗原所产生的体液免疫应答。其特点是潜伏期短(1～2天）；抗体含量多、效价高；抗体在体内维持时间长；主要为IgG类抗体，亲和力高。初次应答和再次应答均是先产生IgM，后产生IgG。 IgM维持时间短，当IgM含量达到高峰开始下降时，才开始产生IgG当IgG达高峰时，IgM基本消失（图3-16）。 初次应答潜伏期长，不能及时产生抗体，对抗原的清除能力弱，故病原微生物第一次侵人机体，引起疾病的可能性大。在再次应答中，机体对抗原的免疫应答快，迅速产生抗体，对抗原的清除能力强，故病原微生物再次侵入机体，引起疾病的可能性小。 抗体产生规律的临床意义 ①指导预防接种，制订最佳计划免疫方案 ②血液中IgM升高可作为传染病早期感染诊断依据之一； ③检测抗体含量变化，可了解病程并评估疾病转归。 图 3-16 抗体产生一般规律示意图 （二）体液免疫的生物学效应 抗体与相应抗原结合后，对抗原的影响因抗原的性质而不同，有些抗原可因与抗体结合直接失去生物学活性，如外毒素、病毒等，有些抗原与抗体结合后，其生物学性质不受影响，还需要联合其他免疫成分才能将其清除。 1．中和毒素 外毒素与相应抗体特异性结合后，抗体封闭了外毒素与细胞膜受体结合的位点，外毒素失去了结合细胞的能力，