【传染病学】病毒性肝炎.ppt

病 毒 性 肝 炎(Viral hepatitis) 病毒性肝炎 第一部分 乙型病毒性肝炎 第二部分 丙型肝炎 第三部分 急性病毒性肝炎 第四部分 重型肝炎 HCV基因组 编码区 核蛋白（C）区 包膜蛋白（E）区 P7蛋白区 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。 非编码区 5′端非编码区（5’NCR） 3 ′端非编码区（ 3’NCR） 准种（quasispecies） 准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。 HCV为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。 Simmonds 命名系统 根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型 HCV分为1～6型 1、2、3型可再分亚型 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。 ㈢ 发病机理 丙型肝炎慢性化率60-85% 年龄越大越容易慢性化，小于20岁30%慢性化，大于40岁，76%慢性化。（与乙肝相反） 年龄越大越容易进展为肝硬化。 女性慢性化率低。 慢性化的可能机制（P26） HCV的高度变异性：RNA聚合酶缺乏校正功能；准种毒株。 HCV对肝外细胞的泛嗜性：外周血单核细胞中的HCV反复感染肝细胞。 免疫应答水平低下 （三）发病机理 HCV导致肝损伤的机制： 1）HCV直接杀伤作用 2）宿主免疫因素 3）自身免疫：常合并自身免疫病；检出多种自身抗体。 4）细胞凋亡： HCV与HCC的关系 HCV:慢性炎症导致肝细胞不断破坏和再生是发生HCC的重要因素。 HBV：HBV在肝细胞内与人染色体整合是癌变的启动因素。 五、诊断 流行病学资料：输血、静脉吸毒、多个性伴侣 临床表现：慢性肝炎 病原学诊断：HCV-Ab HCVRNA HCV基因型 六、治疗 一般治疗、护肝治疗（同慢性乙肝） 慢性丙肝抗病毒治疗： 适应症：HCVRNA阳性 治疗方案：利巴韦林片+a干扰素针 直接作用抗病毒药物（DAA）蛋白酶抑制剂博赛匹韦（BOC）或特拉匹韦（TVR），与干扰素联合利巴韦林的三联治疗，2011年5月在美国开始批准用于临床，推荐用于基因型为1型的HCV感染者，可提高治愈率。 病毒性肝炎 第一部分 乙型病毒性肝炎 第二部分 丙型肝炎 第三部分 急性病毒性肝炎 第四部分 重型肝炎 急性病毒性肝炎 甲型病毒性肝炎（Hepatitis A) 戊型病毒性肝炎（Hepatitis B) 戊肝的基因型 4种基因型，1型和2型只感染人，3型和4型人畜共患 我国4型多见（猪和人感染），老年及免疫低下人群易被感染。 四、病理解剖 变性：气球样变、嗜酸性变 坏死：点状坏死、灶状坏死 汇管区炎症细胞浸润： 黄疸患者：肝细胞内胆汁淤积 如出现碎屑状坏死，提示可能转为慢性 甲型和戊型肝炎，汇管区见较多浆细胞 九、预防 控制传染源：急性患者隔离至病毒消失；不能从事的工作。 切断传播途径： 保护易感人群：甲肝疫苗接种，戊型肝炎疫苗。 病毒性肝炎 第一部分 乙型病毒性肝炎 第二部分 丙型肝炎 第三部分 急性病毒性肝炎 第四部分 重型肝炎 四、重型病毒性肝炎（肝衰竭） 占0.2%~0.5%，病死率高。 病因及诱因复杂: 重叠感染、妊娠、HBV前C区突变、过度疲劳、饮酒、应用肝损药物、合并细菌感染等。 1、急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）： 又称暴发型肝炎（fulminant hepatitis） 特征:发病多有诱因。起病急，发病2周内出现Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群。本型病死率高，病程不超过三周。 分期：根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性（亚急性）肝衰竭分为早期、中期和晚期。 早期： ①极度乏力，明显厌食、腹胀等严重消化道症状； ②黄疸进行性加深（TB≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L）； ③有出血倾向，30％＜PTA≤40％； ④未出现肝性脑病或明显腹水。 中期：肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者： ①出现Ⅱ度以下肝性脑病和/或明显腹水； ②出血倾向明显（出血点或瘀斑）， 且20％＜PTA≤30％。 （一）黄疸： 以肝细胞性黄疸为主 肿胀的肝细胞压迫胆小管，胆小管内胆栓形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆。 肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。 ㈡ 肝性脑病 发病机理：尚未完全阐明，目前认为是多种因素综合作用的结果。 血氨及其它毒性物质的潴积 支链氨基酸/芳香氨基酸比例