毛细胞白血病.doc

毛细胞白血病 【疾病简介】 毛细胞白血病（HCL）是一种少见的B淋巴细胞增殖性疾病。其特征为外周血或骨髓中出现表面带有放射状绒毛的淋巴细胞。1958年首次作为一种独立的疾病被报道。发病率约占所有类型白血病的2%，比慢性淋巴细胞白血病低6~10倍。白种人多见，主要发生于中年男性，平均发病年龄在52岁，男女比例约为4.5:1。 毛细胞白血病的病因和发病机制目前尚不清楚，遗传、病毒、放射等因素都未得到证实。一部分患者伴有5号染色体的异常，其中最常见的是三体5或着丝粒倒位以及5q13的缺失。 临床表现：多数病例表现为两系或三系的血细胞减少，表现为乏力、面色苍白、皮肤及粘膜和反复感染等。至少有60%~70%的患者有脾肿大，可有巨脾，肝肿大占40%~50%，15%~20%的患者有腹腔淋巴结肿大。 实验室检查：白细胞计数常低于5×109/L，高于10×109/L者少见。中性粒细胞常低于1.0×109/L，90%的患者单核细胞少于0.1×109/L。95%的病例在外周血中可以见到5%~65%的毛细胞。血涂片可见到毛细胞，体积约为淋巴细胞的两倍，核为圆形，椭圆形或肾形，胞浆向周围呈放射状毛状凸起。骨髓穿刺常因“干抽”，骨髓病理活检可见到毛细胞浸润和纤维化，免疫组化显示CD20或DBA-44以及耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性，细胞化学染色TRAP阳性。毛细胞具有成熟B细胞的免疫表型，如CD19，CD20、CD22和SmIg以及CD11c，CD25、CD103和HC2。其中CD103，HC2和DBA-44具有较强的特异性，特别是CD103，如果与其他全B淋巴细胞标志共表达，强烈提示HCL；而在骨髓病理切片上检测到DBA-44和CD20，则不仅有助于HCL的诊断，而且还能判断骨髓的浸润程度，为治疗提供依据。 毛细胞白血病是一种惰性疾病，进展缓慢，未经治疗患者的平均生存期为5年，常死于感染等合并症。 【诊断要点】 两系或三系血细胞减少，单核细胞减少见于多数病例，具有特征性。 脾脏肿大。 骨髓或外周血中见有毛细胞，细胞化学染色TRAP阳性。 骨髓病理活检证实有毛细胞浸润，免疫组化显示CD20，DBA44和TRAP阳性。 流式细胞术分析外周血或骨髓细胞免疫表型证实，CD19，CD20，CD22和SmIg等B细胞标志以及CD11c，CD25，CD103和HC2等HCL的标志为阳性。 变异型HCL约占所有HCL的10%，临床表现和对治疗反应有其独特之处。其细胞形态介于前B淋巴细胞和毛细胞之间。临床症状和体征与HCL无明显差异，但外周血白细胞计数常大于10×109/L，平均为34×109/L，可伴有贫血和血小板减少，但单核细胞比例和绝对数都不减低。细胞形态同HCL相似，但胞核较大，染色质更加致密，核仁明显。骨髓浸润方式不确定。具有成熟B细胞的免疫表型，CD11c和CD103阳性，但CD25和HC2。无重现性染色体异常，但复杂核型更常见。对治疗反应差。 【治疗】 随着核苷类似物药物的应用，HCL的治疗效果已经得到了极大的改善，多数患者都能获得长期生存。治疗目标在于延长缓解期和无病生存期。 治疗方法 1.脾切除术 长期以来，脾切除一直是治疗HCL的唯一选择。对于脾脏肿大，特别是伴有巨脾，并表现有严重的全血细胞减少的患者，脾切除可以显著改善其生存状况。约有90%的患者在切脾后血细胞计数很快有不同程度的提高，40%～70%的患者可以恢复到正常水平，其中三分之二的病例可以持续20个月，而5年生存率也近70%。但是，切脾并不能使骨髓达到病理学上的缓解，而且脾切除能否延长HCL患者的生存期，目前仍有争议，脾脏的大小也不能预测治疗效果。所以，在HCL的治疗中脾切除已经被其他更为有效的药物治疗所取代。但是，对于药物治疗无效、重度血细胞减低而伴有的反复严重感染和出血以及某些不适用药物治疗的患者如孕妇，脾切除仍是一种选择。 2.α-干扰素（IFN-α）： 1984年，Quesada等首次用IFN-α治疗了7例HCL患者，3例完全缓解，4例获部分缓解，持续缓解时间为6-10个月。随后Golomb等在一项二期临床实验中用IFN-α治疗了64例HCL患者，5%获得完全缓解，70%部分缓解。之后多项临床实验证实，IFN-α总有效率一般在70%-80%，仅少部分患者能达到完全缓解，多数病例为部分缓解，缓解持续时间6-25个月，2年无病生存期为25%-60%，5年生存率近90%。无论是IFN-α2a还是IFN-α2b都能取得相似的疗效。 IFN-α治疗HCL的推荐剂量为IFN-α2a 300万单位/日，连续6个月，然后为300万单位，每周3次，连续6个月；IFN-α2b的用法为200万单位/m2，每周3次，连续6-12个月。更高的剂量并不能提高缓解率，相反会增加毒副作