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HLAⅡ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究行政论文范文... HLA-Ⅱ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究 摘　要　目的　分析hla-ⅱ类基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，探讨系统性红斑狼疮(sle)从基因到临床表达的发病机制。方法　应用pcr-ssoph技术检测113例确诊sle病人的dr、dqa1、dqb1等位基因。结果　浆膜炎与dqb1*0601正相关；神经精神症状与drb1*1501正相关；血肌酐增高与dqb1*0302、dqb1*0401正相关；血尿素氮增高与dqb1*0201负相关；蛋白尿与dqb1*0301、drb3*0202、drb3*0301、drb1*1101负相关；血尿与dqb1*0301、drb3*0301负相关；管型尿与drb1*0302正相关；贫血和白细胞减少分别与dqb10201正相关；血小板减少与drb1*1502和drb1*1202正相关；淋巴细胞减少与drb1*0302正相关；c3降低与dqb1*0303正相关，与dqb1*0301负相关；狼疮细胞阳性与drb1*1501负相关。结论　多个hla-ⅱ类等位基因和sle的临床表达有相关性，国人的sle遗传背景与其他人种有所不同。 　　关键词：红斑狼疮，系统性；hla抗原；多态现象(遗传学)；易感性与特异性；等位基因 　　系统性红斑狼疮(sle)发病与多种hla等位基因相关。为深入探讨这些基因或其关联的亚型与sle临床表达关系，我们引入pcr-ssoph检测技术，对113例确诊的sle病人进行hla-dr、dq位点等位基因分型，分析基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，找出重型sle相关基因。 1　资料与方法 1.1　病例选择：入选的113例患者均符合1982年美国风湿病协会(ara)sle诊断标准4条或4条以上［1］。记录患者的性别、发病年龄，以及有无以下sle临床表现：蝶型红斑、盘状损害、光敏、口腔溃疡、关节炎、雷诺现象、狼疮发、神经精神症状、浆膜炎、血细胞减少、狼疮肾炎和c3降低(＜0.8 g/l)等。 　　标本：外周静脉血5 ml(抗凝)。 1.2　实验方法：①基因组dna的提取：盐析法。②dna体外扩增—聚合酶链反应(pcr)。共有6对引物，其中amp-b为dr位点扩增的公用引物。③地高辛(dig)—ddutp3′末端标记寡核苷酸探针杂交。 1.3　分型标准：以显著影响生存率的恶性指标作为重型sle分型标准［2］。 1.4　统计学处理：χ2相关分析、多因素回归分析和多项比较校正，以p＜0.05为具统计学显著性。 2　结　　　果 2.1　hla-ⅱ类基因分型 2.1.1　等位基因分型结果：用12个dqa1探针检出7个亚型，未检出dqa1*0401；用15个dqb1探针检出12个等位基因，未检出dqb1*0504、*0603和*0604；用4个dr2探针检出4个亚型：用4个dr52组探针检出3个亚型，未检出drb3*0201；用8个dr52相关组探针分出8个亚型。 2.1.2　h-w吻合度检测结果：在hla-dqa1和dqb1座位上，基因型的期望值与观察值很好吻合，分别p＞0.1和p＞0.5，说明基因已达到遗传平衡，本组病人可作为可靠的供研究的群体资料。 2.2　hla-ⅱ类等位基因与sle器官、系统损害的相关性(见表1) 2.2.1　hla-dqa1位点等位基因：dqa1*0101与淋巴细胞减少正相关；dqa1*0102与狼疮细胞阳性负相关；dqa1*0501与蛋白尿负相关，pc(多项比较校正p值)＞0.05。 2.2.2　hla-dqb1位点等位基因：hla-dqb1*0201与贫血和白细胞减少正相关，与血尿素氮增高负相关；dqb1*0302与血肌酐增高正相关；dqb1*0303与c3降低正相关；dqb1*0401与血肌酐增高正相关；dqb1*0602与发病年龄正相关，均分别p＜0.05，pc＞0.05。 　　dqb1*0301分别与蛋白尿和血尿负相关，分别p＜0.001和0.01，分别pc＜0.05和pc＞0.05；与c3降低负相关，分别p＜0.05和pc＞0.05。dqb1*0601与浆膜炎正相关，分别p＜0.01，pc＜0.05。 2.2.3　hla-dr2组等位基因：drb1*1501与神经精神症状正相关，与狼疮细胞阳性负相关；drb1*1502与血小板减少正相关，均分别p＜0.05，pc＞0.05。 2.2.4　hla-dr52组等位基因：drb3*0202与蛋白尿负相关；drb30301与蛋白尿和血尿均呈负相关，均分别p＜0.05，pc＞0.05。 2.2.5　hla-dr52相关组等位基因：drb10302与淋巴细胞减少和管型尿正相关；drb1*1101与蛋白尿负相关；drb1*1202与血小