Policosanol和氟伐他汀在老年高胆固醇血症女性患者中有关效能、安全性和耐受性的比较范本.docVIP

（译自Clin invest 2001 21:103-113(古巴)） 多廿烷醇 摘要 目的：比较多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇Ⅱ型高胆固醇血症的老年女性服用多廿烷醇 主要表现在LDL-C水平，动脉粥样硬化诱因及HDL-C水平的变化方面。另外，在此次特殊的研究样本中，多廿烷醇Ⅱ型高胆固醇血症患者血浆中LDL-C和TC水平，并适度降低血甘油三酯水平，增加血HDL-C水平[14][16]。而且，对一特定样本的研究表明对老年高胆固醇血症女性患者有效，且药物耐受良好[17]。 多廿烷醇Ⅱ型高胆固醇血症患者[20-27]及血脂紊乱伴2型(非胰岛素依赖性)糖尿病[28-30]患者中已证实多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇多廿烷醇’26 de Julio’综合门诊部征集者。本研究实验报告及预签署的意向书已由独立伦理委员会批准。 征集病例时(第一次访问)患者进入一为期4周的适应期，这期间，他们停用所有降血脂药物，指导患者采用一站式国家胆固醇教育计划(NCEP)制定的降胆固醇饮食[8]。整个研究期间患者均采用该饮食，同时访问患者时进行饮食检查和体重检查。 经过这段仅靠饮食来治疗的时期后，做脂质全貌图，过氧化分析及实验室的安全性测试，符合实验执行标准的患者无一例外地参加实验，并且在单盲情况下被随机分配服用多廿烷醇—其中一名患者是因为经仅靠饮食控制治疗期后，其甘油三酯值仍持续≥4.52mmol/L；三名患者是由于其LDL-C或TC值低于参加实验的要求。 患者 年龄在60到80岁之间，可自主行走，已证实患有原发性高胆固醇血症的老年女性均可入选，所有患者在参加实验之前均提供了书面意向。 患者达到要参与实验标准的基础为其LDL-C(≥3.4mmol/L)及TC(≥5.2mmol/L)值，其甘油三酯要限制在4.52mmol/L，以便于能够应用Friedewald’s等式[50]来计算LDL-C值。 患者如果同时存在活动性肾脏疾病或肝脏疾病、已诊断患有肿瘤性疾病、严重高血压(舒张压≥120mmHg)、未控制的糖尿病均被排除在实验之外。另外，实验前3个月曾发生过不稳定性心绞痛、心肌梗死、中风、一过性缺血性疾病或冠状动脉手术的患者同样也被排除在实验之外。 数据获取 征集病例时，进行完整的病史询问和全面体检，每次访问时均进行体检和实验室检查。第3次和第4次访问时询问有无不良反应发生并调查患者对于治疗的依从性。通过计数药片量和对患者进行访问来获取对药物的依从性。 实验室分析 所有血液标本均在夜间禁食12小时后于清晨8:00~8:30采集，部分用于实验室检查。TC和甘油三酯采用比色酶法测定，使用的试剂为来自德国Boehringer Mannheim公司的试剂盒。HDL-C水平通过β-脂蛋白沉淀后所得上清液中胆固醇内容物含量来确定[52]。LDL-C水平采用Friedewald公式来计算[50]。实验室内的安全性测评包括葡萄糖、肌酐、天冬氨酸转氨酶(AST)及谷氨酸转氨酶(ALT)测定，方法为实验室常规使用的比色酶法，反应试剂采用来自德国Boehringer Mannheim公司的试剂盒。所有实验室检查均在位于古巴哈瓦那市的外科学和医学研究中心进行，使用日立705自动分析仪(日本，东京)，脂质过氧化分析在国家科学研究中心生物化学实验室进行。 整个实验过程中采用系统化的质量控制来确保实验方法的准确性和精确性，精确性由重复实验(r)(一天之内的变化)和复制实验(R)(每天之间的变化)来保证；准确性应用每个参数的标准参考值来评价。考虑到最重要的效能指标(LDL-C)是通过Friedewald公式来计算的，该公式中所含的脂类参数值的确定就成为本次实验主要的质量控制目标。变异系数(95%可信区间)如下，TC：r=2.7%,R=3.0%；甘油三酯：r=4%,R=4.5%；HDL-C：r=3.0%,R=3.8%。与标准参考值的差异TC要4%，甘油三酯要5%。整个实验过程中对参数分析的偏倚保持一致。 脂质过氧化分析 选取最初符合要求的30名患者来比较两药在LDL对脂质过氧化敏感性方面的效应。治疗之前和治疗后4周、8周分别取血用于评估。Kleinveld等[52]用EDTA(1mg/ml)处理血浆后，采用密度梯度超速离心法分离低密度脂蛋白(1.019~1.063g/ml)。分离出来的LDL用200倍容积的磷酸缓冲盐溶液(PBS；0.01mol/L磷酸，0.15mol/L氯化钠，PH=7.4)彻底透析。然后对经隔夜透析的LDL在一含CuSO4(最终浓度为5μmol/L)的无细胞体系中进行氧化。 LDL氧化程度按Esterbauer等[53]的方法通过测定在波长234n