消化道反应、骨髓抑制。.ppt

抗恶性肿瘤药 内容提要 恶性肿瘤的特点 肿瘤增殖动力学及药物作用靶点 常用抗肿瘤药物 抗肿瘤治疗原则 　肿 瘤 恶性肿瘤 （癌） 良性瘤 恶性瘤（癌） 肺癌的X线胸片 恶性肿瘤的特点 恶性肿瘤危害大。全世界每年死于恶性肿瘤的病人居死因首位。2007年以来全世界每年死于癌症者超过600万。中国2009年死于癌症者180多万。 目前除少数恶性肿瘤（乳腺癌、鼻咽癌等）早期可根治外，大多数无法治愈。 恶性肿瘤的成因复杂。 化学因素：如：苯并芘、二恶英、甲醛、黄曲霉素、镉、某些化学染料等。 物理因素：主要是放射性元素 生物因素：极少数，如：乙肝病毒可引起肝硬化，极少数可致肝癌。 恶性肿瘤与正常细胞的最大区别是其增殖不受约束。 肿瘤细胞群可分为增殖细胞群、静止细胞群和无增殖力细胞群。 增殖细胞群占整个细胞群的比率称为生长比率。 细胞分裂可分为DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期(G2期)、有丝分裂期(M期)。 恶性肿瘤的增殖动力学 药物作用时相 周期特异性药物：仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物。如：长春新碱 周期非特异性药物：能杀灭处于增殖期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物。如：烷化剂、抗肿瘤抗生素 抗肿瘤药物的分类 按作用方式可分为： 　　细胞毒性药物和非细胞毒性药物 根据药物作用周期可分为： 　周期特异性药物和周期非特异性药物　 　　前者如：长春新碱 　　后者如：烷化剂 根据药物化学结构和来源可分为： 根据抗肿瘤的机制可分为： 抗恶性肿瘤药物作用机制示意图 细胞毒类抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成药 影响叶酸代谢的药物 影响嘧啶核苷酸合成的药物 影响嘌呤核苷酸合成的药物 影响DNA生成的药物 　　核苷酸生成概要 嘌呤的生成 嘧啶的生成 核苷酸的生成 作用机制： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化成有活性的四氢叶酸，继之使dTMP合成受阻，DNA合成障碍。 甲氨喋呤作用机制示意图 甲氨喋呤与叶酸结构类似，拮抗二氢叶酸还原成四氢叶酸。 临床应用 儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌 作用机制 1. 在细胞内转化成5－氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧核苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转化为脱氧胸苷酸。 2. 掺入RNA中干扰蛋白质的合成 临床应用 消化系统癌、乳腺癌效果好，亦可治疗生殖系统癌及头颈部肿瘤。 作用机制 腺嘌呤衍生物，在体内转化成硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢。 临床应用 急性淋巴细胞白血病（“急淋”），大剂量亦可治疗绒毛膜上皮细胞癌。 作用机制 抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，进而抑制DNA的合成。 临床应用 慢性粒细胞性白血病、黑色素瘤。 不良反应 骨髓抑制 作用机制 抑制DNA多聚酶而影响DNA的合成。亦可掺入DNA影响其复制。 临床应用 成人急性粒细胞性白血病、单核细胞白血病。 不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 二、影响DNA结构与功能的药物 烷化剂 铂类 抗生素类 拓扑异构酶抑制剂 烷化剂 此类药物具有一个或两个烷基，能与细胞的DNA、RNA或蛋白质起烷化反应，使碱基对错配，从而导致细胞的死亡。 属细胞周期非特异性药物 最早用于抗恶性肿瘤的药物。 临床应用 霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤等 不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 听力下降 等等。 在体内转化为环磷酰胺氮芥而起作用。 临床应用 广谱抗肿瘤药。目前主要用于恶性淋巴瘤，对急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等亦有疗效。 不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 膀胱刺激症：可能因为代谢物丙烯醛刺激所致 临床应用 广谱抗肿瘤药。目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌等。 不良反应 骨髓抑制 临床应用 慢性粒细胞性白血病，对急性无效。 不良反应 骨髓抑制 消化道反应 临床应用 目前主要用于原发性脑内转移脑瘤，对骨髓瘤、恶性淋巴瘤有一定的疗效。 不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 肺部毒性 铂类 广谱抗瘤药。对非精原细胞性睾丸瘤疗效好，对其它生殖系统癌症、淋巴瘤、肺癌有效。 类顺铂。广谱抗瘤药。毒性相对较低。 主要用于肺癌、睾丸癌等。 破坏DNA的抗生素 作用机