（精）乳腺癌中HER-2检测10.19.ppt

乳腺癌病理诊断规范中的几个问题 何 松 南通大学附属肿瘤医院病理科 南通市病理诊断中心 南通市医学重点学科 南通市医疗卫生领域科研重点学科 南通市临床重点专科 三、乳腺癌中HER-2的检测 及其临床意义 （一）HER-2概况 ◆Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21 ◆ Her-2属于EGFR家族成员 ◆为原癌基因,编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体 ◆现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在Her-2基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等） 其中25~30%的乳腺癌为 Her-2基因的扩增/过度表达。 国外文献报道的乳腺肿瘤HER2阳性情况 HER2 Study n Stage positive, % Ross(2003) 5003 Ⅰ-Ⅲ 22 Owens(2004) 6556 Ⅰ-Ⅳ 24 Ross(2003) 279 Ⅳ 26 Penault-Llorca(2005) 699 Ⅳ 30 （二）HER-2/neu癌基因的致瘤机制 ◆抑制凋亡，促进增殖； 　HER-2过表达通过PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白,促进P21waf1/cip1蛋白表达 ◆增加肿瘤细胞的侵袭力； 　HER-2下调和阻断粘附分子整合蛋白、CD44等蛋白表达及粘附功能 ◆促进肿瘤血管新生和淋巴管新生 　HER-2过表达上调血管／淋巴管新生调控因子VEGF-A,-C,-D表达 （三）、乳腺癌中HER-2扩增/过度表达的临床意义 　1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER-2的扩增，导致肿瘤易复发，与患者总生存期短密切相关．  （一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差.在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素 复发率 (P=0.001) 总生存 (P=0.02) 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER-2 与乳腺癌的关系，国外八十多篇文献报道报道HER-2扩增／过表达与患者预后差相关． Her-2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因子 2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级 低度危险 ◆ LN（-）且 ◆ 标本中病灶大小（pT）≤2CM ◆ 分级1级 ◆ 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 ◆ HER2基因没有过度表达或扩增 ◆ 年龄≥35岁 2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级 中度危险 ◆ LN（-）阴性且有下列至少一条 标本中病灶大小（pT）≥2CM 分级2-3级 有瘤周脉管肿瘤