[稳心颗粒3.18新改动.pptVIP

中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药，显著改善心慌、心悸 稳心颗粒研发历程 1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家“八五”功关课题 1996年通过了国家“八五” 攻关验收与鉴定达到国内先进水平 近年来获得了国内外高度评价，并进入《国家基本医疗保险药品目录》 稳心颗粒方解 步长稳心颗粒 方源方解: 本品是借鉴古方“心动悸” “脉结代”，炙甘草汤主治之旨,具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀之功。 即按心律失常的病变实质来组方以，从而符合中医哲学思维中“治病求本”的法则。 现代药理研究 甘松 (缬草酮) 含有多种挥发油,具有中枢镇静作用。 抗心律失常的作用，对异位室性节律的抑制，强于奎尼丁。 在损伤性心房扑动及乌头碱性心房纤颤方面的抑制则与I类药物相同。 稳心颗粒安全性研究 急性毒性试验： 方法： 一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50, 一日3次灌胃给药，累计最大耐受量为208g/kg 结果： 相当于成人用量的231.1倍时,小鼠无1例死亡 调节多种离子通道 广谱治疗心律失常 采用全细胞膜片钳技术，观察不同浓度的 稳心颗粒提取物对家兔心室肌细胞钠通道电流、L-钙通道电流及延迟整流钾电流和瞬时外向钾 电流的影响 调节多种离子通道 广谱治疗心律失常 结论1 甘松提取物使钠电流和L钙电流I-V曲线上移，但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位；减慢钠通道灭活后恢复过程及抑制钙通道激活过程。 表明对钠通道和L-钙通道具有浓度依赖性阻滞作用，具有I类和IV类抗心律失常药物作用的基础 。 调节多种离子通道 广谱治疗心律失常 结论2 甘松提取物使心室肌细胞延迟整流钾电流Ik和瞬间外向钾电流Ito 的电流强度降低、I-V曲线上移 表明对延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道均有浓度依赖性阻滞作用.具有III类抗心律失常药物作用的基础 对内向整流钾电流Ik1电流强度和反转电位影响不明显 本研究的不足 仅用粗提物 非单体 仅做部分通道，尤其是延迟整流钾电流未区分Iks和Ikr 量效关系 不同剂量的作用效应 对比观察 与经典抗心律失常药物的对照 实验结果显示 稳心颗粒不仅可拮抗Ang II对人心房肌细胞膜钾电流.钙电流的作用， 还可显著减轻Ang II诱导的正常人心房肌细胞及房颤心房肌细胞内Ca2+超载 总结：稳心颗粒对钾、钠、钙离子通道的 调节，是抗心律失常作用的重要机制 药效学研究 稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 研究一：稳心颗粒对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作用 研究二：稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作用 研究三：稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用 研究结果显示: （1）稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大剂量组与对照组相比心理失常的开始时间分别延迟4.49和1.9倍，持续时间分别缩短37.99%和20.18%优于苯妥英钠 （2）明显防治氯化钡引起的心律失常与对照组相比缩短了62.4%疗效与利多卡因相似 （3）治疗肾上腺素引起的心律失常与对照组相比9.5倍和4.6倍，持续时间缩短23.28%盒9.60%稍差于苯妥英钠. 药效学研究 稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 明显延迟乌头碱、肾上腺素所致的心律失常的开始时间。 显著缩短乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常的持续时间。 稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究 稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究 临床多中心研究的结果： ① 临床症状有效率94.87％ ② Holter心律失常有效率74.67％ 各种疗效等于、甚至优于心律平 有效改善心功能 有效改善心功能 有效改善心功能 通过对心衰大鼠投药后的观察： 左室内压峰值（LVSP）和左室舒张末期压（LVEDP）以及收缩内压上升最大速率（+dp/dt max）和舒张内压下降最大速率（-dp/dtmax）均有显著改善。 结论: 稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用,可增强心肌收缩力，改善心衰大鼠的心功能。 长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常 图一：稳心颗粒与对照组对比 内外膜层肌细胞的ADP显著延长 长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常 结论：稳心颗粒在延长心肌细胞APD的同时， 不增加TDR,反而使TDR缩短， 提示：稳