（精）第二十四章 利尿药.pptVIP

第二十四章　利尿药和脱水药 第一节　利尿药 利尿药(Diuretics) 1.碳酸酐酶抑制药:如乙酰唑胺。 2.渗透性利尿药:甘露醇。 3.袢利尿药:如呋噻米、依他尼酸等。 4.噻嗪类利尿药:如噻嗪类等。 5.保钾利尿药:如螺内酯、氨苯蝶啶等。 一、利尿药作用的生理学基础 肾单位：肾小体（肾小球+ 肾小囊）+肾小管 尿液的生成：肾小球滤过、肾小管和集合管的再吸收和及分泌。 原尿180L、 Na+ 600g，终尿1-2L、 Na+ 3-5g。 （一） 肾小球的滤过功能。 （二）肾小管和集合管的重吸收功能。 1. 近曲小管： Na+重吸收的主要部位。 1) Na+重吸收的方式： Na+通道以及H+ -Na+交换 2) 抑制该段重吸收，在以下各段可出现代偿性重吸收而抵消部分利尿作用。不是利尿药作用的主要部位。 3)代表：低效利尿剂，如乙酰唑胺。 2.髓袢降枝细段：水通透性。 3.髓袢升枝粗段髓质和皮质部 1) Na+ 35%，对水不通透。通过Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统影响肾脏的浓缩稀释功能（尿液稀释；髓质间液高渗，在尿液浓缩中发挥重要作用）。 2)代表：高效利尿药，如呋噻咪 4.远曲小管 1)Na+ - Cl-共同转运载体介导，对水不通透，进一步稀释小管液。 2)代表：中效利尿药，如氢氯噻嗪。 5.集合管：受醛固酮调节，保Na+排K+作用。 抗利尿激素作用位点，促进水的重吸收。 代表：低效利尿剂，如螺内酯、氨苯蝶啶 二、常用的利尿药 （一）高效利尿药，又称袢利尿药 呋噻咪（furosemide，速尿） 【药理作用】： 1. 利尿作用：利尿作用迅速强大。 位点：髓袢升枝粗段和皮质部。 机制：抑制Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统。 2. 扩张血管:抑制PG脱氢酶，使PGE2含量增加。 【不良反应】 1.水电解质紊乱: 低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、长期应用可导致低血镁。 2.耳毒性: 有剂量依赖性。 3.高尿酸血症。 4.其他：升高血糖血脂; 胃肠道、过敏反应（与磺胺类有交叉过敏反应）;致畸等。 早期通过减少血容量而降压，后期可通过扩张外周血管而产生降压作用 【体内过程】 口服吸收迅速完全，原型经肾小管分泌排泄。 【临床应用】 1.水肿。 2.高血压病。 3.肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症。肾高钙结石的预防。 （三）保钾利尿药低效能利尿药 螺内酯(spironolactone)又称安体舒通(antisterone) 【药理作用】 人工合成甾体类药物，结构与醛固酮相似， 竞争醛固酮受体，表现出排钠保钾的作用。利 尿作用弱、慢、持久。 【临床应用】 1. 用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿。 2. 充血性心力衰竭 乙酰唑胺（acetazolamide） 【作用与作用机制】 1. 可逆的强效的碳酸酐酶抑制剂。利尿作用部位主要在近曲小管,抑制HCO3-重吸收而减少Na+、 、水的重吸收。 2.可抑制肾脏以外部位的碳酸酐酶活性，减少房水和脑脊液的生成，从而降低眼内压和脑脊液压力并改善PH值。 【临床应用】 1.治疗青光眼。 2.急性高山病 ：登山前使用有预防作用。 3. 碱化尿液。 4. 纠正代谢性碱中毒。 5. 其他：癫痫的辅助治疗、周期性麻痹等。 【不良反应】 1.过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应。 2.代谢性酸中毒：高氯性碱中毒。 3.尿结石：高磷酸盐和高钙尿。 4.失钾。 5.其他毒性 第二节 脱水药 又称渗透性利尿剂，是一类非电解质，具有增 加血浆渗透压，能在肾小球自由滤过，但不易 被重吸收的特性。 常用的药物有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖。 甘露醇（mannitol）：临床上最常用的脱水药。 【药理作用和临床应用】 其药理作用与提高血浆晶体渗透压密切相关。 1. 组织脱水作用，降低眼内压、颅内压。 1)治疗多种原因引起脑水肿的首选药。 2)青光眼急性发作和术前准备。 2.渗透性利尿作用。 预防急性肾衰(尤其少尿期) 。 山梨醇 高渗葡萄糖：50%高渗葡萄糖 * * 【体内过程】 口服吸收迅速完全;以有机酸的形式经肾小管 分泌排泄或肾小球滤过而原型排出。半衰期受 肾功能的影响，肾功能不良者半衰期明显延长。 【临床应用】 1. 急性肺水肿和脑水肿。 2. 其他严重水肿。 3. 急慢性肾功能衰竭。 4. 高钙血症。 5.加速毒物的排泄。 （二）中效利尿药 噻嗪类（thiazides) 氢氯噻嗪（hydrochlorthiazide）为代表。 【药理作用】 １. 利尿作用:作用温和、持久。 位点：远曲小管近端 机制：抑制Na+ -Cl-共同转运系统，对碳酸酐酶有一定的抑制作用。 促进PTH调节