19、抗心律失常药.pptVIP

第三节 抗心律失常药 Ｉa类药　奎尼丁（quinidine）1918 生物碱（金鸡纳树皮） 一、药理作用： 　 1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻 　　　　滞Na+内流 　 ① 降低自律性（ 4相除极速度， 阈电位） 　② 减慢传导（ 0相Na+ 内流， 0相上升速度、幅度） 　 ③ 延长ERP 2、抑制Ca2+内流——负性肌力作用 3、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP 4、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速） 二、体内过程 吸收：生物利用度70%～80% 分布：心肌 血浆10～20倍 血浆蛋白结合率：80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：肾原型10%～25% t1/2 ：6 h 、心衰，肝肾疾病延长 三、临床应用 广谱抗心律失常药 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速） 2、治疗频发性室上性和室性早博 四、不良反应： 安全范围小，个体差异大，不良反应多 1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端 扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥 意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止） 心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品， 心率 110次/分，补钾、镁，电复律 五、药物相互作用 苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导） 加速奎尼丁代谢 地高辛合用（降低地高辛清除率） 普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢） 双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度） 普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用 特点：1、作用弱于奎尼丁 2、电生理同奎尼丁（ 自律性， 传导，相对延 长ERP）但代谢产物有明显的III类药物特性 3、对室性心律失常较好 二、临床应用 1、室性心律失常（早搏、心动过速等），快—V 给药危急病例 2、室上性心律失常不如奎尼丁 三、不良反应 1、心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞） 2、胃肠道（恶心、厌食） 3、过敏反应（皮疹、药热、WBC ） 4、系统性红斑狼疮综合征（长期）——关 节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等 心衰、低血压、肝肾功能不全——慎用 Ib类药 药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：1、轻度阻Na+ ,促K+外流 　　　　　　2、相对延长ERP 　　　　　　3、选择希浦纤维和心室肌 　　　　　　　　用于室性心律失常（窄谱） 利多卡因（lidocaine）1963 一、药理作用 1、降低自律性（ 4相坡度， 室颤阈值） 2、传导性 ①治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 　 K+减慢传导 ②细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导 　　　 消除折返 ③心肌梗死区能减慢传导 消除折返 3、ERP相对延长　 二、体内过程 1、不口服：①首关消除（1/3入循环） ②胃刺激（恶心、呕吐） 2、静注：作用时间短（20min） 3、肝代谢（全部）—— 严重肝功能不良慎用 4、急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白合， 游离药物浓度） 三、临床应用 室性心律失常（早搏、心动过速、室颤） 心肌梗死急性期防室颤 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 一、药理作用 同利多卡因，轻抑Na+，促K+ 1、 自律性（ 最大舒张期电位，4相坡度） 2、相对延长ERP： APD ＞ERP 3、传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞） 二、临床应用 1、室性心律失常 ①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起