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抗菌药物规范化使用培训(上) * 抗菌药物基本知识 抗菌药物使用分级管理制度 * 第 一 部 分 抗菌药物基本知识 * 一、抗菌药物的概念 抗菌药物是治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物,不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。 区别:抗生素、消炎药 广义的抗生素包括抗细菌和抗肿瘤的抗生素 抗菌药物包括抗菌抗生素化学合成抗菌药物 消炎药是“俗称”,包括甾体抗炎药(肾上腺糖皮质激素) 和非甾体抗炎药(解热镇痛抗炎药) * 化学合成抗菌药物 抗菌药物 抗生素 抗肿瘤抗生素(盐酸阿霉素、博莱霉素等) 抗菌抗生素 * 二、抗菌药物类型 β内酰胺类(青霉素类,头孢菌素类、碳青霉烯类、其他β内酰胺类) 氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、新霉素、大观霉素等) 酰胺醇类(氯霉素、甲砜霉素) 四环素类(四环素、土霉素、金霉素、多西环素、米诺环素) 大环内酯类(红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、克拉霉素等) 糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁) 林可胺类(林可霉素和克林霉素) * 化学合成抗菌药物 喹诺酮类(吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等) 硝基呋喃类(呋喃妥因、呋喃唑酮) 硝基咪唑类(甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等) 磺胺类和甲氧苄啶(磺胺甲恶唑片、磺胺嘧啶、SMZ) * 其他抗菌药物(磷霉素、利福平、夫西地酸、达托霉素、利奈唑胺、粘菌素、多粘菌素B) 抗真菌药物(制霉素、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等) * 三、抗菌药物的作用机制 一、干扰细菌细胞壁的合成:如β内酰胺类 二、损伤细胞膜:制霉素 三、影响细菌蛋白质合成:氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、 四、影响细菌核酸的合成:喹诺酮类、利福平、甲硝唑、呋喃妥因 五、影响叶酸合成:磺胺药SMZ * 四、抗菌药物的临床药理 药动学(PK)即药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程。 吸收 一般口服给药后:1~2小时 肌注给药后:0.5~1小时达血药峰浓度。 口服后吸收不完全或吸收很差的:如注射用青霉素和头孢菌素类、氨基糖苷类。口服吸收迅速而完全的有头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、阿莫西林、氧氟沙星等。 * 抗菌药物的药动学 分布:通过胎盘较多的抗菌药物有氯霉素、四环素、羧苄西林、磺胺药、呋喃妥因、氧氟沙星等。孕妇不宜应用氨基糖苷类、氟喹诺酮类以及四环素类。 代谢 排泄 * 抗菌药物的药效学 浓度依赖型:药物的杀菌活力在一定范围内随药物的浓度的增加而增加,此类药物均具有较长的PAE。如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑等。 时间依赖型:药物浓度在一定范围内与其杀菌活性有关,通常药物浓度达到对细菌MIC的4~5倍时,杀菌活性达饱和状态,药物浓度持续增高时其杀菌活性无明显改变。 1.PAE缺或短的:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、酶抑制剂合剂、红霉素等沿用大环内脂类品种和克林霉素 2.PAE长的:阿奇霉素、四环素类、万古霉素、利奈唑胺和氟康唑等。 * 五、抗菌药物的疗效 最低抑菌浓度(MIC)能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度( MBC )以杀灭细菌为评定标准时,使活菌总数减少99%或99.5%以上药物浓度。 抗生素后效应(PAE)指细菌与抗生素短暂接触后,抗生素浓度下降,低于MIC或完全消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。 药动学和药效学(PK/PD)相结合,达到最佳临床和细菌学疗效。 * 六、抗菌药物的治疗原则 一、诊断为细菌感染者,方有指征应用抗菌药物 二、今早查明感染病原,根据病原种类(主要是细菌)及药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点以及体内过程特点选择药物 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定。 * 1.品种的选择:根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 2.给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。 * * 3.给药途径: 轻症、可口服患者,选用口服吸收完全的抗菌药物,重症感染、全身感染患者应予静脉给药,病情好转能口服时,应及早转为口服药物。 尽量避免局部应用抗菌药物 4. 给药次数:青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉 素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药 5. 疗程:因感染不同而异,一般宜用于体温正常,症状消退后72~96小时。 6. 联合用药要有明确指征: 病因未明的严重感染 单一抗菌药物难以控制的混合感染 单一抗菌药物不能控制
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