临床药代动力学2016__培训课件.ppt

42例癫痫病人,每日服用剂量均为300mg,有效浓度范围（10~20ug/ml）,血药浓度测定 结果： 10~20ug/ml 11例（26.2%） 10ug/ml 23例(54.8%) 20ug/ml 5例(11.9%) 30ug/ml 3例(7.1 %) 结果分析：血药浓度与疗效的相关性远远高于药物剂量与疗效的相关性 病例1 据文献报道，有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。经血药浓度测定发现一人血药浓度为2.9 ng/ml，已达到中毒浓度；另一人的血药浓度仅为0.7 ng/ml，低于有效血浓度。前一个病人减量，避免了毒性进一步加剧，后一个病人增加剂量，心室律得以控制。 病例2 临床评估与血药浓度监测（ＴＤＭ） 药物治疗时，可找到可监测的药效学指标，可根据治疗目标设定或调整给药剂量和速度，不必进行监测,如： 抗高血压药 血压 降血糖药 　 血糖 一、需进行TDM的情况 1、治疗指数狭窄、毒性反应强的药物，地高辛 2、具有较大个体差异的药代动力学的药物，抗抑郁药 3、应用非线形动力学的药物，苯妥英钠、氨茶碱 4、肝肾功能不全患者 5、顺应性不好的患者长期服药 6、怀疑患者药物中毒或剂量不足 7、联合应用有相互作用的药物 二、有效血药浓度范围确定 三、用于TDM的标本 血液、唾液、尿液、脑脊液等。 四、TDM取样时间 据监测目的确定 监测调整方案 中毒诊断 五、血药浓度测定方法 光谱法 包括紫外分光光度法和荧光分光度法 色谱法 薄层层析法、气象色谱、高效液相色谱法 免疫法 放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法等 六、临床常需TDM药物 抗癫痫药 苯妥英钠、卡马西平、 丙戊酸钠 抗心衰药 地高辛 抗心律失常药 胺碘酮 利多卡因 抗抑郁药 阿米替林 抗躁狂药 碳酸锂 平喘药 茶碱 免疫抑制剂 环孢素 抗菌药 庆大霉素 万古霉素 妥布霉素 治疗药物监测的程序 申请 取样 测定 数据处理 结果的解释 七、 TDM与给药方案个体化 个体化给药方案 ? 初始方案设计 ? TDM监测（有效血药浓度） ? 治疗方案调整 因为药物的疗效是由其血药浓度决定的，通过药物浓度的测定，结合患者的实际情况，对初始方案进行调整，制定适合于该患者的给药方案。常用的方法：稳态一点法、随访测定法、多点法、Bayesian反馈法。 小 结 重点掌握 药动学概念、 常用药动学参数概念及及缩写 治疗药物监测概念、需监测常用药物 熟悉 药物体内过程及影响因素 小 结 正确诊断 理想疗效 合理方案 思考题： 1.张某，男，2岁，在家长没有看到时误服了头孢克洛干混4代（800mg），当被发现时已过去6小时，此药半衰期为0.9小时。问此时应如何治疗？ 2.用下列药物治疗时，不必进行药物监测的是（） A地高辛 B 环孢素 C苯妥英钠 D 卡托普利 * pass through the liver before general circulation undergo first-pass effect * 1.药-时曲线（时量曲线） 以时间为横坐标，以药物的浓度为纵坐标作图，即药-时曲线。若纵坐标取对数时作出的图；则称为半对数曲线。 意义：药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。 一级动力学消除时量曲线例 通过药-时曲线可以直接或通过计算获得一些药动学参数，如峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、吸收或消除速率常数（K）、曲线下面积等。 二、非线性动力学 有些药物的动力学过程存在异常，表现在 （1）体内药物消除比例不恒定 （2）半衰期不恒定 （3）Cmax和AUC与给药剂量不成正比 （4）在治疗剂量下，剂量的细微改变