《有机磷酸酯类中毒及解救赖.ppt

 右江民族医学院药理学教研室 赖 术 　　　　　1995年3月20日，邪教“奥姆真理教” 成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤 ，请问该毒气名称是什么？ 2011-4-27： 广州作坊用死猪拌剧毒农药腌制腊肉 实验目的 1、观察动物中毒症状。 2、比较解救药的特点（优、缺点）并分析作用机制（注：作用机制在实验结果分析中论述即可）。 3、观察联合用药的解救效果。 农药有很多种类，最常见的农药中毒有： 1、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等 2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹）等 3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁） 等 拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含有（国家允许）。毒性较低（中枢神经系统毒性）。但无特效解毒药（用复方丹参注射液及对症治疗如地西泮控制抽搐）。 记者从天津各大医院了解到，2005年入夏以来有20多名患者因使用蚊香不当导致轻度中毒，他们都出现了胸闷、恶心、头疼等症状 。 推荐《农药毒性博览》一书 （全面介绍了常见二十多类农药的中毒表现、解救措施等）。 　　　同时从互联网查找收集相关资料，才利于临床工作。 思考题： 　　乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其活性的改变会对人体产生哪方面的影响？ 乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh) 瞳孔（人） 瞳孔（兔）：已明显缩小，正常者基本达边缘 思考题： 能抑制胆碱酯酶活性的物质（即抗胆碱酯酶药）有哪些？ 抗胆碱酯酶药分为两大类： 易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明 难逆性：又有两类 1、有机磷酸酯类 2、氨基甲酸酯类 　　　　有机磷酸酯类 1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼） 2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等 3、战争用：沙林（1995年日本地铁中毒事件）、塔崩等。 （桂林七星岩：日本使用毒瓦斯 ） 难逆性胆碱酯酶药的中毒机制 有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒症状 　　　解救中毒的用药 M胆碱受体阻断药：阿托品等 (课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？） 胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定等 实验操作 1、动物称重；观察正常活动：活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力、有无肌束震颤等。中毒前后瞳孔测量保持向光性的一致。 2、动物中毒： 耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.3ml/kg（静脉注射不成功，可腹腔注射）（敌百虫刺激性大，血管痉挛，阻力大需用较粗针头） （给药后15～20分钟出现中毒症状，如未出现，再给0.5ml/kg，给敌百虫后要及时抽吸阿托品、氯解磷定） 1、敌百虫刺激性大，要固定好家兔，三人合作（用手拔毛，用水涂抹使血管显露清晰。光线充足才能看清血管） 2、针头刺入角度要小，刺入血管后再平行插入1厘米左右 3、拇指紧压针身，推药时图中食指和中指不能紧压血管。（或食指放在耳朵下面） 敌百虫刺激性大，故推注后，有时整条血管变白，此时血管还是通的，可继续推注。但如果局部变白并隆起，说明针头不在血管内，需重新穿刺。 敌百虫可快速推注。 3、中毒的解救：（出现M+N中毒症状后） 甲兔：耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。 →耳缘静脉注射（慢） （或肌内注射）氯解磷定0.2ml/kg 。继续观察。 乙兔：耳缘静脉注射（慢） （或肌内注射）氯解磷定0.2ml/kg 。继续观察。 →耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。 耳缘静脉注射不成功时: 1.敌百虫溶液:可腹腔注射，量稍大 2.氯解磷定:可肌内注射 3.硫酸阿托品:肌内注射 1、家兔敌百虫中毒后，出现的中毒表现与理论吻合吗？观察到大汗淋漓吗？ 2、阿托品、氯解磷定解救效果有何差异？有机磷脂类农药中毒时需两药合用吗？为什么？ 课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？ 原因： 1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机制可能是氯解磷定本身具有神经肌肉阻滞作用，使肌肉不收缩。 2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，易发生过量中毒死亡。 小结 轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔汗腺少，观察不到：大汗淋漓） 中度中毒：M样症状，N样症状都有 重度中毒：三者都有（ M、N、CNS) （结论：使用M样症状、N样症状、 CNS症状，不用再描述具体症状） ACh增多的特异性体征是： 1、瞳孔缩小 2、