多组分反应和串联反应课件.ppt

多组分反应串联反应 多米诺效应 多米诺反应 多组分反应 （Multicomponent Reaction） 串联反应（Domino Reaction） 一锅煮反应（One-pot Reaction） 多组分反应 三个或更多的混合物以一锅煮的翻译方式形成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物的过程。 Multicomponent Reaction，MCR 反应过程中至少涉及两个以上的官能团，可看作是多个双分子反应的组合体 根据多米诺规则进行的有序反应 尽可能使加成反应，而不是取代反应 多组分反应的优点 Mannich反应 具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生产氨甲基衍生物的反应，亦称为α-氨烷基化反应 活性氢化合物：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚等 胺：伯胺、仲胺、氨 酸催化（烯醇式的酮）、碱催化（酮的碳负离子） Strecker 氨基酸合成 Synthesis of α-amino acids by reaction of aldehydes with ammonia and hydrogen cyanide followed by hydrolysis of the resulting α-aminonitriles. HCN、KCN、NaCN、TMSCN Hantzsch 二氢吡啶合成 Synthesis of dihydropyridines by condensation of two moles of a β-dicarbonyl compound with one mole of an aldehyde in the presence of ammonia. Dehydrogenation to the corresponding pyridine is accomplished with an oxidizing agent Biginelli 二氢吡啶合成 Synthesis of tetrahydropyrimidinones by the acid-catalyzed condensation of an aldehyde, a β-keto ester and urea Aldehyde building blocks CH-Acidic carbonyl building blocks Urea-type building blocks Passerini 反应 Formation of α-hydroxycarboxamides on treatment of an isonitrile with a carboxylic acid and an aldehyde or ketone Ugi 反应 利用醛、胺、羧酸、异腈间的反应一步合成α-酰胺基酰胺的反应。 Ugi反应（亚胺）与Passerini反应（醛）机理类似 绿色反应，唯一的副产物是水 过去10多年里研究最多的反应之一 亚胺的生成、亚胺被酸质子化、亲电亚胺盐和亲核羧基阴离子对异腈的α-加成、分子内的酰基转移 异腈参与的类似新反应 Gewald 噻吩合成 Pauson-Khand 反应 炔烃、一氧化碳、烯烃在钴催化下形成环戊烯酮 Asinger反应 [4+2]环加成 [3+2]环加成 七组分反应 全合成应用 参考书目 串联反应 两步或更多步反应连续发生，不经中间产物的分离，直接得到最终产物的一连串反应 Tandem Reactions、Cascade Reactions、Domino Reactions, Sequential Reactions Baylis-Hillman Reaction Michael-Aldol串联 Michael-Aldol串联 Michael-Michael串联 Michael-Alkyaltion串联 Michael-Alkylation串联 Michael-Henry串联 Mannich-Cyclization串联 Aza-ene Cyclization串联 多个反应串联 1999 Gewald, et al. Chem. Ber. 99, 94-100 (1966). Asinger, Angew. 68, 377，413 (1956). Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4177 –4179 * * 在一个相互联系的系统中，一个很小的初始能量就可能产生一连串的连锁反应，人们就把它们称为“多米诺骨牌效应”或“多米诺效应”。 C. Mannich, W. Krosche, Arch. Pharm. 250, 647 (1912). 反应机理 反应举例 A. Strecker, Ann. 75, 27 (1850); 91, 34