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项目编号 申请学科 天津医科大学科学基金 申 请 书 项 目 名 称:非EGFR基因突变型及ALK融合基因型肺腺癌患者KIF5B-RET,BRAF,ROS1的表达及其临床特征 项 目 负 责 人:李 昕 工 作 单 位:天津医科大学总医院 合 作 单 位:无 电 话填 表 日 期:2014年10月01日 青年项目 天 津 医 科 大 学 一 九 九 九 年 制 一、简表 研究项目 项目名称 非EGFR基因突变型及ALK融合基因型肺腺癌患者KIF5B-RET,BRAF,ROS1的表达及其临床特征 项目性质 A基础研究 B应用基础 C应用研究 D开发研究 所属学科 胸心外科学 B 起止年月 2014年 10月至 2016年 9月 相关学科 无 申请金额 1万元 其他经费来源 A有 B无 B 项目组情况 申请者 姓 名 李昕 性别 男 专业技术职称 主治医师 学位 硕士 出生年月 1982.6.14 从事专业 胸心外科 学历 研究生 总人数 高级 中级 初级 辅助人员 博士生 硕士生 参加单位数 5 1 2 2 2 3 1 主要成员(不含申请者) 姓 名 职 称 专 业 学位 工作单位 分 工 签章 陈军 教授,主任医师 胸心外科学 博士 天津医科大学总医院 课题指导 徐嵩 讲师 胸心外科学 博士 天津医科大学总医院 基因检测 武毅 医师 胸心外科学 硕士 天津医科大学总医院 标本收集 刘京豪 医师 胸心外科学 硕士 天津医科大学总医院 标本收集 研 究 内 容 和 预 期 成 果 摘 要 BRAF基因突变及KIF5B-RET融合基因及ROS1 基因重排存在于部分非小细胞肺癌(None small cell lung cancer, NSCLC)中,是除EGFR、k-ras、EML4-ALK驱动基因之外非常重要的3个分子靶向治疗作用靶点。该3种基因在不吸烟或少量吸烟、腺癌、无EGFR及k-ras突变、无EML4-ALK融合基因的NSCLC患者中发生率较高。 (1) 研究内容 1 采用FISH和RT-PCR技术检测样本库中已知非EGFR突变及ALK重排的200例NSCLC腺癌患者的原发肿瘤,癌旁肺组织(距离肿瘤原发灶2cm以内)以及远癌肺组织(距离肿瘤原发灶2cm以外)中ROS1,KIF5B-RET,BRAF基因的阳性表达情况,以了解ROS1,KIF5B-RET,BRAF在肺癌中的阳性率和其在肺癌发生发展中的作用; 收集肺癌患者的临床资料,并进行随访,探讨ROS1、EML4-ALK、EGFR 和KRAS基因的异常与肺癌发生、发展和预后的关系。 (2)预期研究成果 ① 初步明确ROS1,KIF5B-RET,BRAF在中国NSCLC人群中的阳性表达率,以及其临床特征; ②初步探索EML4-ALK,EGFR和KRAS基因异常的相关性; ③在国内外核心期刊发表高质量的论文2-3篇,其中SCI收录1篇; ④人才培养:培养研究生1-2人。 二、立项依据 1. 项目研究意义及同类研究现状分析,论述应用前景 初步明确中国NSCLC患者人群中KIF5B-RET,BRAF,ROS1的阳性表达情况及其临床特征,揭示KIF5B-RET,BRAF,ROS1在NSCLC发生发展中的作用。这些研究的结果可为KIF5B-RET,BRAF,ROS1同EGFR和EML4-ALK之间的相关信号通路提供一定的实验依据,并将为进一步深化NSCLC的靶向治疗方案提供新的思维和理论依据,具有重要的理论意义和应用前景。 NSCLC的KIF5B-RET,BRAF,ROS1基因阳性表达是在EML4-ALK融合基因和EGFR基因突变之外发现的非常重要的3个分子靶向治疗作用靶点,是近年来NSCLC启动基因研究和治疗的最主要的进展之一。KIF5B-RET,BRAF,ROS1的发现促使了肺癌治疗朝“个体化”的目标更近一步。目前,已发现了众多NSCLC的分子标志物,如KRAS、EGFR以及EML4-ALK等。对NSCLC患者进行基因异常的分步检测,可对患者群体进行精细的区分,从而将进一步指导肺癌患者的个体化治疗,使不同亚群患者获益最大化。 2. 项目研究内容、研究目标和拟解决的关键问题 3. 项目的创新之处:研究工作的预期结果与考核指标 三、研究方案 四、研究基础 2.合作单位意见 单位盖章: 年 月 日 五、项目经费预算 科 目
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