第三章灭菌制剂和无菌制剂..docVIP

第三章 灭菌制剂和无菌制剂 教学内容 第一节 概述 第三节 注射剂 第四节 输液 注射用无菌粉末 眼用液体制剂 其他灭菌与无菌制剂  概述 一、基本概念 灭菌和无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。 (the technique of sterilization)：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。 (aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。(disinfection)：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。 防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。 1．定义 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 2．制剂分类 (即限菌制剂)。 药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌、化学灭菌、无菌操作法。 一、物理灭菌法 (一)干热灭菌法 1、干热空气灭菌法 100℃以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽孢在120℃以下长时间加热也不死亡，在140℃前后则杀菌效率急剧增长。(1)干热灭菌条件，有的药典规定为180℃，1小时以上；有的为160-170℃，2-4小时，此是大致的标准而已，必须通过实验， (2)时间必须由灭菌物品全达到特定温度的计算。(3)适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。(4)热原经250℃30分钟，或200℃以上高温至少45分钟，可遭破坏。(5)缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。2、火焰灭菌法 灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。3、高速风灭菌法30-80m/s，风温度高为190℃，由于降低了安瓿周围的滞流层的厚度，使安瓿内液体迅速升温。2ml的安瓿注射液应用此法，能于3分钟的短时间内升高至140℃，对于耐热性高的嗜热脂肪芽孢杆菌，液温度达到130℃以上，就呈现显著灭菌效果。(二)湿热灭菌法 1、热压灭菌法 1kg/cm2热压蒸气以15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min； 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 F0＝1－12分。 热压灭菌器使用时应注意的问题： 1)应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。2)必须将灭菌器内的空气排出。3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求一定的预热时间。 250-500ml输液瓶，预热时间为15-30分钟。 方法是将少量的药物封装于安瓿内，与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌，灭菌后观察药品是否熔化。化学药品指示剂不能表明保持该湿度的确切时间。将耐热的芽孢封装于安瓿内浸透于干纸条中，制成生物性指示剂，广泛地试验灭菌设备及方法。但用于药剂的常规生产中，应使用非致病性、有抵抗力、不产生热原的菌种，此外，国内现已采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置。 4)灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待10－15分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工伤事故。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。2、流通蒸气灭菌 即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。 3、煮沸灭菌法 (如注射器、注射针头等)放入水中煮沸灭菌，一般是100℃，30-60min。 4、低温间歇灭菌法 60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置 24 低温间歇灭菌法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。 缺点：时间长，消灭芽孢的效果不够完全。 用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌能力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。 5、影响湿热灭菌的因素 微生物的种类和数量：各细菌对热的抵抗力相差很大，处于不同发育阶段，所需灭菌的湿度与时间也不相同，繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力大。1