第12章 镇痛药.pptVIP

丁丙诺啡 阿片受体部分激动剂。镇痛作用强于哌替啶。起效慢，持续时间长达6～8小时。对呼吸有抑制作用，但临床未见严重呼吸抑制发生。 依赖性近似吗啡。注射后吸收好，可通过胎盘及血脑屏障。 临床用于：术后止痛，癌性痛、烧伤、肢体痛、心绞痛等。 * * ┃其他镇痛药 罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定） 罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。 * * 【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。 * * 2.镇痛作用小于度冷丁，用于一般性头痛，胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛，也用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿无不良影响。 3. 镇静和安定作用，用于疼痛性失眠； 4. 不良反应小，无成瘾性。 【特点】 1. 口服吸收好； * * 曲马多 是人工合成药，虽可与阿片受体结合，但其亲和力很弱，对μ受体的亲和力相当于吗啡的1/6000，对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1/25。 广泛用于中度和严重急慢性疼痛和疼痛手术及外科手术、手术后止痛，诊断措施或治疗引起的疼痛。 * * 布桂嗪 镇痛作用约为吗啡的1/3，一般注射后10分钟生效，维持3?6h，为速效镇痛药。 对皮肤、黏膜和运动器官的疼痛有明显抑制作用，对内脏器官的疼痛效果较差。 临床上用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经、癌症引起的疼痛等 * * 【药理作用】 纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似，对阿片受体有竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过量中毒。 【临床应用】 1、吗啡类及酒精类急性中毒，解除呼吸抑制及中枢抑制症状； 2、阿片成瘾者使用，可立即出现戒断症状。 ┃阿片受体拮抗药 纳洛酮 * * THE END * * 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡(10%)和可待因；异喹啉类：罂粟碱具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片受体激动药 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 * 阿片生物碱类 * * * 阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸 ）、内啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛作用。 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：?、?、?三种亚型。激动后可产生不同的效应。 * * 作用部位： 镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。 缩瞳—中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核 镇静—边缘系统 欣快感—蓝斑核 影响胃肠活动—脑干极后区、孤束核、迷走神经背核 * * * * 【体内过程】 口服有明显首过效应，生物利用度低，常皮下注射给药； 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡 * * 【药理作用】 1．中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点： 皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。 * * (2)抑制呼吸 机理: ①直接抑制呼吸中枢； ②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 (3)镇咳作用：作用强, 抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 (4)其他 ①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②刺激延脑催吐化学感受区，催吐。 * * （1）消化系统：止泻及致便秘的作用。 原因： 提高胃肠平滑肌张力; 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓; 抑制CNS，使排便反射减少，引起便秘． 2．外周作用 (与平滑肌相关) * * （2）收缩平滑肌： 胆道奥狄括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。 收缩支气管、膀胱括约肌，导致支哮、尿潴留。 （3）心血管系统 (1)降压作用：①扩张血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。 (2)升高颅内压：由于抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。 * * 【临床应用】 l.各种急性剧痛： 皮下注射5-10mg, 30min起效(快),可持续4-5小时; 严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤； 胆绞痛、肾绞痛等内脏绞痛宜合用阿托品。 * * 2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）：使用 (强心药，氨茶碱，吸氧)，同时iv 吗啡可获得较好疗效。 * * * * * * * * [机制] 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； 扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负