140303抗老年性痴呆和帕金森病药-1.pptVIP

抗老年痴呆和治疗帕金森病药 讲解人：孙恺悦 2014.3.3 脑 人脑分区 脑结构 突触结构 主要内容 一、抗老年痴呆药物 背景介绍 作用机理 相关药物 小结 二、抗帕金森病药物 背景介绍 作用机理 相关药物 小结 一、抗老年痴呆症的药物 老年性痴呆背景介绍（三） 阿尔茨海默病病因学说 1、胆碱能缺失 2、Beta淀粉样蛋白沉积 3、神经元丢失 4、氧化应激 5、炎症 6、其他 β淀粉样蛋白沉积 β淀粉样蛋白沉积 神经营养与神经再生 阿尔茨海默病治疗策略 治疗阿尔茨海默病的药物 (四) 占诺美林： 选择M1受体激动剂 促进脑代谢、扩张脑血管： 脑复新、丁咯地尔、吡啦西坦 小结 阿尔茨海默症病因学说： 胆碱能缺失、 Beta淀粉样蛋白沉积等 FDA批准用药： 乙酰胆碱酯酶抑制剂： 他克林、多奈哌嗪、加兰他敏、利伐斯的明 用于轻、中度阿尔茨海默症治疗 美金刚： 非竞争型NMDA受体阻断剂 用于中、重度阿尔茨海默症治疗 二、抗帕金森氏症的药物 帕金森病病理变化 多巴胺作用 帕金森症病因机制 非自主扭体运动: 使用左旋多巴两年后逐渐出现出现在脸和四肢，治疗效果达高峰时出现。“开－关现象” ：突然发生短暂少动（关），自然恢复良好状态（开） 维生素B6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低疗效 利舍平可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低左旋多巴疗效 抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，降低疗效，引起帕金森综合征 单胺氧化酶抑制剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。 苯二氮萆类药物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意 卡比多巴 促多巴胺药 抑制多巴胺分解 帕金森症病因机制 谢谢！ 帕金森病的临床表现 1. 运动症状静止时震颤 肌强直 运动迟缓（自主活动抑制） 姿势步态异常 2. 精神症状 反应迟缓 执行能力差 痴呆 短期记忆能力丧失 抑郁、焦虑 3. 睡眠紊乱 帕金森病的临床表现 黑质多巴胺神经元的丢失 产生较多时，易产生快感:例如恋爱、购物、吸烟等 产生严重不中时，导致帕金森氏症 黑质-纹状体通路 中脑-皮层通路 结节-漏斗通路 （中脑） （黑质） （纹状体） 帕金森症病因机制 纹状体与随意运动的稳定、肌张力的维持以及肢体姿势的调节活动有关。此外，还与对本体感受器传入的信息处理，即与无意识的运动反射控制有关。 Acetylcholine Dopamine PD病人中多巴胺与胆碱能平衡打破 多巴胺抑制纹状体神经兴奋 胆碱促进纹状体神经兴奋 1、补充多巴胺 2、促多巴胺 3、降低多巴胺代谢 (DOPAC) (HVA) (二羟苯乙酸)（高香草酸） 多巴胺在脑中的主要代谢途径 COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶 一、多巴胺 左旋多巴胺 卡比多巴/左旋多巴(心宁美) 二、促多巴胺药 （金刚烷胺、溴隐亭、吡贝地尔） 三、抑制多巴胺分解 MAO抑制剂 （司兰吉米） COMT 抑制剂 （硝替卡朋） 四、抗胆碱药 （苯海索） 五、神经元再生 帕金森病的治疗药物 左旋多巴 抗帕金森病 对轻症病人效果好，重症较差 起效慢，2～3周体征改善 在给药1～6月内疗效最强 治疗3～4年后作用效果逐渐减弱甚至消失 与卡比多巴联用，可以促进其吸收 治疗肝昏迷 入脑后，合成NA，使肝昏迷患者清醒 左旋多巴—不良反应 一、运动相关 二、其他不良反应 左旋多巴—不良反应 一、运动相关 二、其他不良反应 恶心和食欲缺乏 （延脑催吐化学感受器D2受体）。 低血压、心律失常。 心理效应：20%的患者可产生意识错乱。 左旋多巴—药物的相互作用 作用特点： 不透过血脑屏障 抑制外周左旋多巴脱羧作用 降低左旋多巴胺的副作用 增加左旋多巴胺进入中枢 降低多巴胺药物使用量，合药用量公为原来的1/5 L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴/左旋多巴 (Sinemet?，心美宁) 金刚烷胺 （Amantadine） 促进多巴胺能神经元释放多巴胺，抑制DA再摄取 见效快，副作用少，但6～8周疗效逐渐减弱 溴隐亭 （ Bromocriptine ） D2受体激动剂，易于通过BBB 与左旋多巴合并用药 用药末期失效和“开关”现象的患者 一线药 吡贝地尔 （Piribedil） 多巴胺能激动剂,刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体 * * * 1000亿神经细胞组成 神经网络 突触 兴奋 excitation 抑制 inhibition 兴奋性突触 去极化 抑制性突触 超极化 突触分类 老年性痴呆背景介绍(一) 阿尔茨海默症 ：全球3600万患者 在85岁以上的人群中，其发病率为40%，花费达1% GDP 阿尔茨海默病的病理表