第一节 b-受体阻滞剂幻灯片.pptVIP

第四章、循环系统用药 (Cardiovascular Drugs) 心脑血管系统疾病死亡人数占各种疾病死亡之首。这类药物用于冠心病、脑卒中或脑栓塞，而且对上述疾病相关的高血压、心率失常、心衰、心绞痛以及产生这些疾病的病因如高血脂、动脉硬化等具有防治作用。 第一节、 b-受体阻滞剂 全称是肾上腺能b-受体。尤其是一些选择性高的b1-受体阻滞剂，临床上用于高血压，心率失常，心绞痛的治疗。主要普萘洛尔（Proparnolol）为代表的芳氧丙醇胺类等。 代表药物：普萘洛尔 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安，萘得安。临床上用其消旋体，但左旋体1-[（1-methyl-ethyl）amino]-3-（1-naphthalenyloxy）-2-propanol hydrochloride的活性强于右旋体。要求命名。 SAR:  a. b-受体阻滞剂的基本结构要求与b-受体激动剂异丙基肾上腺素相似，芳氧丙醇胺类尽管插入一个亚甲氧基，但其构象仍与苯乙胺类相似，因此也符合b-受体结合的空间要求。 * * 有些国家已开发上市了它的单一异构体。主要用于治疗心率失常，心绞痛和高血压。 普萘洛尔(Propranolol)的 发现历史 兴奋b1受体的药物（肾上腺素类）可用于升高血压和抗休克，如果阻断b-受体，势必可阻断交感神经，减少心肌耗氧量。由于肾上腺素结构的N异丙基可增强一般的b-受体激动作用，故，Black从此结构出发来寻找b-受体阻断剂。 第一个b-受体阻断剂是3,4-二氯异丙基肾上腺素（1957年），但有很强的内源性拟交感活性。 1962年，用二氯用碳桥取代（芳环）成丙萘洛尔，动物实验中发现有致癌倾向。 后来，又引入了氧亚甲基，发现了普萘洛尔(Propranolol)，1964年上市，至今仍然使用。它是非选择性b-受体阻断剂。后相继合成了一系列洛尔类药物（芳氧丙醇胺类）。有的是b1-的选择性药物。Black因此获诺贝尔奖。 代谢 本品口服后在肝脏中代谢，生成a-萘酚和相应的芳香氧基丙酸。 合成：a-萘酚与氯代环氧丙烷反应，产物再与异丙胺缩合。 两个重要的方向：超短效药物的开发，艾司洛尔(Esmolol) ，用于心率失常紧急状态的治疗，一旦发现副反应，停药后立即消失。 易水解 另一个就是长效阻滞剂的开发，适合高血压患者长期给药的特点，如纳多洛尔(Nadolol) ，吲哚洛尔(bopindolol) 等。