第二节苯乙胺类药物的分析一、基本结构与典型药物课件.pptVIP

第二节 苯乙胺类药物的分析一、基本结构与典型药物（二） 主要化学性质1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性2. 酚羟基，或两个，易氧化变色，与重金属络合成色（三氯化铁反应）3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 （一）三氯化铁反应在碱性溶液中与三价Fe成紫或紫红。 三、特殊杂质检查 杂质来源 原料为酮体。残存。医学中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中间产物，包括：乙酰乙酸，β-羟基丁酸和丙酮三种。这些药物是酮体还原而成的,还原不完全,易引入酮体杂质.四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列14种药物中有11中采用此法。 第三节 氨基醚衍生物类药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. UV和IR 3. 茶苯海明含卤素 二、鉴别试验 1. 与硫酸反应呈色 2. 制备三硝基苯酚衍生物测熔点 2. 水解反应 3. 与AgNO3反应形成沉淀 4. UV和IR 三、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料 （二）银量法茶苯海明中8-氯茶碱的测定 碱化 有机溶剂提取 （五）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 （六）HPLC法重酒石酸去甲肾上腺素注射液离子对反相高效液相色谱法内标法定量调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠 （七）衍生化GC法10 片，研细，称取定量（相当于）芬氟拉明20mg，致10 ml量瓶中，加水溶解至刻度，过滤，取1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40度反应30min，60度吹干，正己烷1ml溶解残渣，美西律作内标，分离度大于4。 复 习 题 例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析以β-肾上腺素受体阻制剂氧烯络尔和卡替络尔为例，作简单介绍。一，药物结构与主要理化性质 二，鉴别试验 （一）化学鉴别反应盐酸卡替络尔 取本品0.1g，加水5ml溶解，加硫氰酸络铵5滴。生成淡红色沉淀。氧烯络尔 取本品0.1g，加乙醇2ml溶解，滴加高锰酸钾溶液1 ml，振荡，高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。 （二）UV 盐酸卡替络尔 （8ug/ml）215，252nm 氧烯络尔 （40ug/ml）275 nm三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查用薄层高低浓度对比法进行。检查方法 取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。（二者差500倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。四 含量测定 （一）盐酸卡替络尔原料药含量测定方法 取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加热溶解，放冷。加醋酐70 ml，照电位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相当于32.88mg。（二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测定方法 取本品适量，加水定量稀释16ug/ml含量，UV法，252nm，取对照液同法测定。（三）氧烯络尔极其异构体的体内药物分析 HPLC 本类药物有运动员禁用品种。体内药物分析应引起重视。 参 考 内 容 茶苯海明 * 苯乙胺类药物的基本结构 * 常见的苯乙胺类药物 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 （二）与甲醛—硫酸反应 (氧化?)成醌式有色物（P156） （三）氧化反应有酚羟基，易被碘，过氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化成不同颜色。 （四）. UV与IR （五）. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应），脂肪族伯胺的专属反应。 （六） 双缩脲反应盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。 （一）酮体的检查 检查方法 比较法（含量测定法） 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物中的有关杂质进行检查。 检查方法：TLC中高低浓度对比法。配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑点不得更深。两液相差100-200倍