必威体育精装版质量管理动态分享.pptx

质量管理理念及要求分享质管中心　2015.09.16123质量是检验出来的质量是生产出来的质量源于设计质量管理理念的发展历程关于质量质量 Quality质量管理规范GMP质量检测体系QC质量风险 管理QRM质量保证体系 QA质量源于设计QbD一个受到高度监管的行业仅次于核工业质量安全问题呈上升趋势GMP执行力（以合规为导向）捏造数据关于质量质量 Quality质量管理规范GMP质量检测体系QC质量风险 管理QRM质量保证体系 QA质量源于设计QbD数据完整性（Data Integrity）质量量度（Quality Metrics）一、数据完整性（DI)Data IntegrityIntegrity诚实、正直完整，完全真实完整一致性一、数据完整性（DI)一、数据完整性（DI)Warning letter一、数据完整性（DI)企业缺陷印度某企业1、批生产记录不及时，誊写记录并销毁原始记录。例如，倒填数据，批记录复核人请假期间，由他人复核记录未签字即放行产品。复核人回到公司后补签字，日期为放行签日期而非实际签字日期。2、实验室控制缺少对删除和篡改数据的权限控制。例如，无法确保气相色谱仪电子原始数据的完整性；即使仪器工作站上贴有“不要删除任何数据”的提示，回收站中仍多个删除文件夹。允许工作人员使用不受控的权限访问操作系统、采集残留溶剂、水分的数据。GC、HPLC、水分滴定仪的操作系统和数据采集软件均未设置登录密码。HPLC和GC的色谱工作站数据采集软件没有审计追踪功能来记录数据生成、谁修改、何时修改等变化企业缺陷意大利某企业1、企业未保存完整的原始检验数据来保证APIs质量。删除原料药的全部高效液相色谱原始电子数据。未保存基本的色谱信息，如进样顺序，仪器方法，积分方法。管理人员承认对分析数据的审核不充分，未包括评估系统适用性参数。未保持来自全部检验的完整数据以确保符合确定的规格和标准，适用于数据保留和管理。2、对实验室原始电子数据未经授权的篡改缺乏适当控制。实验室全体员工有计算机系统的全部权限，没有控制删除或修改原始数据。HPLC缺少审计追踪。无法阻止未经授权访问或修改数据，无法提供充分控制以防止数据缺失。3、没有对生产人员进行生产操作培训的记录。合成车间的操作人员没有生产操作的培训记录，管理人员也不清楚应当遵守SOP审核相关数据后签发检验报告书。企业缺陷云南某企业1、未能防止未授权访问或更改数据，未能提供充分的控制来防止数据删除。该公司的红外色谱仪（IR）没有进入控制，不能防止原始数据的删除和更改。并且，IR连接的计算机软件缺乏有效的审计追踪功能，不能记录数据的更改，包括原始结果信息，进行更改的人员，更改的日期。应有上述功能的审计追踪系统，其也应是批产品审核放行的一部分。该企业回复将对IR系统升级，增加审计追踪。但是，FDA认为回复是不充分的，还应考虑在完成此CAPA行动前，怎么保证原始数据的真实完整性。应建立SOP，对数据实施控制，解决受影响的实验室设备和生产设备问题。2、不能保证原料药经合理检验，并正确报告检验结果。检查发现，该公司的一个分析员未对某批原料药进行红外鉴别，这是放行检验的一项。该分析员把红外试验文件的名字改了批号，以支持两个之前批次的放行。 企业的回复中承认了上述。FDA认为是不充分的，因为没有进行充分的调查和回顾性审核来确认这种该数据行为的程度。企业缺陷无锡某企业1、原料检查，HPLC没有审计追踪，还有很多缺陷：虽然手动积分频繁使用，但未制订规程； 不同分析人员使用实验室仪器密码未区分；分析原始数据记录表不受控；抽屉里发现不受控的色谱图、表格、便签。FDA质疑企业数据真实性和可靠性。浙江某企业1、贸易公司中贝，从外部供应商采购APIs，原料药包装桶换成九洲药业为生产商的新标签。未实施有效质量管理体系。2. FDA调查员发现公司将未完成批记录审核的批次发运了。3. 调查员在查看某设备的使用、清洁和维护日志时，发现检查之前那天没有记录。执行时未进行记录。4.?纯化水系统有一个地方有泄漏，值得注意的是，前一次检查中也是这套纯化水系统被发现有类似的问题。未能对设备进行充分的维护。企业缺陷大连某企业1、超过内部限度的，一直重复检测直到合格为止。没有通过的结果就不调查，只报告通过的结果。 2、有未受控制的记录（uncontrolled records/ loose records）。这些未受控制的记录不全面，并且，与正式的记录不一致。3、实验室的操作，如：样品配制行为没有同步记录。1) 环境/人员监测的微生物检测，所有的结果都已经记录为0个CFU，还没有填时间；微生物检验员说培养皿已经观察并丢弃了。2) 无菌检查样品检测已经放进培养箱了，培养的日期时间还没有填；微生物检验员说计划待会下午填。一、数据完整性（DI)不是新的监管