精神药物治疗讲稿.ppt

精神疾病的药物治疗 何谓精神药物 精神药物是指主要作用于中枢神经系统、影响精神活动的药物。可分为两类：一类使正常精神活动变为异常，称拟精神药物(Psychotoimitics)，也称致幻药(Hallucinogenic agents)；另一类使异常精神活动转为正常，称抗精神异常药，包括抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药等。 精神药物的分类 抗精神病药物 抗抑郁药物 心境稳定剂 抗焦虑药物 认知改善药 用药原则 个体化的药物治疗方案 靶症状和药物选择 剂量滴定、有效剂量的判定和最低有效剂量的维持治疗 用药方式及剂型选择 疗效与安全性的综合评估和治疗方案修订 药物的生物利用度 生物利用度是指投药后药物被吸收进入体循环的速度和量。 静脉投药的生物利用度最高，肌肉注射其次，口服又次之。 有效血浓度 药物被吸收后，血药浓度逐渐升高，达到某一水平后开始对疾病产生疗效，这一水平称为有效血浓度。 治疗窗 许多药物的有效血浓度有一定的范围，超过这个范围后其疗效不再增加（副反应却常常加重），称为“治疗窗”。 峰值 一次投药后经过一定时间血药浓度达到的最高值称为峰值。峰值出现的快慢提示药物吸收快慢。峰值出现的速度受多种因素影响，而峰值的高低则主要决定于剂量的大小。 半衰期 血药浓度降低一半的时间称半衰期(half-life time,T1/2)，T1/2变异较大，一次投药后经5个T1/2体内药物基本消除。 稳态血浓度的抵达时间 如每隔一个T1/2投药1次，则5次投药后血药浓度可达稳定状态，称稳态血浓度。使用某些药物（如抗生素）时，为了迅速达到稳态血浓度，首次剂量可加大（称负荷剂量）。如某药通常为每天服两次，半衰期为12小时左右，即服药间隔时间与T1/2相似。通常只在需要迅速控制症状时才使用负荷剂量。 服药间隔时间 如果总量不变，则服药间隔时间越短，血药浓度波动越小，但增加了投药的麻烦。一般而言，服药间隔时间可参照T1/2决定。 血浆蛋白结合率 药物在血浆中可与蛋白质结合，成为结合型药物。药物在血浆中除了主要与白蛋白结合，还有少量与β球蛋白和酸性糖蛋白结合。各种药物在血浆中于蛋白结合程度不同。有的血浆蛋白结合率高达90%以上，如氯氮平为94%。需要指出，结合型药物在体内失去药理活性，但因其结合是可逆的，故与游离型药物之间常处于动态平衡。 血浆蛋白结合率与疗效副作用 由于血浆白蛋白有一定含量，当结合型药物达到饱和后，血浆中游离型药物浓度会明显增高，容易引起副反应。两种血浆蛋白结合率高的药物并用时，必须注意由于与血浆蛋白的竞争性结合，使血浆游离型药物浓度剧增，而产生意外反应。此外，机体血浆白蛋白过低，如老年人、慢性肾炎、肝硬化时，或蛋白变质如尿毒症时，药物血浆蛋白结合率会明显降低。 药酶 许多精神药物由细胞色素酶（CYP酶）代谢。CYP酶位于肝细胞内，分为类固醇性CYP酶和降解性CYP酶。类固醇性CYP酶主要与体内物质的生物合成和转化成活性物质有关，如使类固醇、胆固醇生物合成为相应活性物质。降解性CYP酶通过氧化使体内药物降解 药酶与药物相互作用 因药物在体内可同时与几种类型的药酶相互作用，这不但影响药物自身代谢，而且在合并用药时对药物相互作用有重要影响。例如，丙戊酸钠并用卡马西平，后者能诱导CYP酶使丙戊酸钠的某种代谢产物增多引起抽搐。 CYP酶分类 根据CYP酶所具有的不同结构，可以完善其分类系统。结构越相似，CYP酶的系统发生及功能越相近。CYP酶的第一位数字为家系分类编码，同一家系的所有酶至少有40％氨基酸基因具有同源性；其第二位的字母为亚系，同一亚系的酶至少有50％具有氨基酸基因同源性，最后一位数字表示基因编码 人类 CYP酶分类：家系、亚系及基因 1A1 1A2 2A6 2A7 2B6 2C8 2C9 2C18 2C19 2D6 2E1 2F1 3A3/4 3A5 3A7 4A9 4B1 4F2 4F3 7 11A1 11B 11B2 17 19 21A2 27 药物排泄 与体内药物清除有关的降解代谢，主要是药物的氧化代谢。氧化代谢产物有的为中间代谢产物，需进一步生物转化，有的是最终产物。CYP酶介导的反应，最终结果是产生经肠道或尿路排泄的极性代谢产物。一般说来，反应的最后一步是与葡萄糖醛酸结合，为水溶性，可经肾排泄 氧化代谢示意 *O Y R——————→ R-O —————→ R-O-Y 第一期 | 第二期 | (氧化) | （结合）