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第五章 细胞增殖与分化 2. 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)家族： 人 EGF基因位于染色体4q25~27, mRNA约长 4075kb,编码含1217个氨基酸的EGF，由53个氨基酸 组成。 EGF能加速创伤和烧伤的愈合。 肿瘤细胞对EGF的反应不同，一些肿瘤细胞能以自 分泌的方式增殖，而另一些肿瘤细胞的生长则被EGF抑 制，通常低剂量(0.1~10pmol/L)诱导细胞生长，而高剂 量(0.1~10nmol/L)对某些肿瘤细胞生长有抑制作用。 3. 血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)： VEGF属血小板衍生的生长因子超家族，人的 VEGF至少有五种形式，氨基酸数目分别是121、165、 189、206、145，这主要是mRNA的不同剪切方式所造成。 在体内， VEGF能诱导血管通透性增加，诱导血 管生成，并介导缺氧引起的血管形成，能直接刺激肿 瘤细胞的增殖。 4. 血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor, PDGF)： PDGF又名神经胶质瘤来源的生长因子，主要储 存在血小板的α颗粒中，可促进血管形成，还激活内 皮细胞邻近组织中的平滑肌细胞，使其释放VEGF，间 接促进血管形成。 5. 成纤维细胞生长因子 （ fibroblast growth factor, FGF ) FGF家族由多个促细胞增殖和分化的多肽组成， 目前至少有19个成员，根据等电点的不同， FGF分为 酸性FGF （a FGF）和碱性FGF （ bFGF）。 目前研究比较深入的是bFGF， bFGF首先在动 物的脑和垂体中发现，能刺激3T3细胞生长，单拷贝 的人bFGF基因编码多种bFGF形式，分子量从18kDa 到24kDa，都有促血管生成和内皮细胞增生活性。 （五）生长因子受体 多位于靶细胞膜，为一类跨膜蛋白， 多数具有酪氨酸蛋白激酶的功能。 （六）生长因子在医学研究中的应用 1. 治疗肿瘤 EGF治疗EGFR过度表达的乳腺癌，诱导凋亡 NGF抑制神经源性肿瘤细胞生长； 高浓度的HGF抑制肝癌细胞生长； 2. NGF在神经系统疾病防治中的应用 NGF可促进神经纤维再生，在临床上主要 用于外周神经损伤、视神经损伤、糖尿病患者的 手足神经损伤等。 NGF 用于神经组织移植，提高植入神经元的存活率。 NGF 脑缺血性疾病、末梢神经周围炎、自主 神经功能紊乱、脑功能发育不全等的治疗。 3. 促进伤口愈合、组织再生 碱性成纤维细胞生长因子（base fibroblast growth factor, bFGF ) 可促进多种细胞增殖分化，促 进软组织损伤修复，促进毛细血管生长和侧支循环的 建立，有利于改善局部组织的微循环，用于创伤、烧 伤、溃疡、心肌缺血、心肌梗死等的治疗 第二节 细胞分化的分子机制 细胞分化——指胚胎细胞获得不同形态、结构和 功能特征的过程。 受精卵 形成人体各种组织、器官300多种 不同类型的细胞。 定向与分化 细胞分化过程的核心：基因表达的变化 （人类的返祖现象：长毛基因的表达） 一、细胞分化的特点 1. 受到一系列的信号分子调控 常见信号分子：类固醇激素、肽类生长因子等。 2. 细胞分化是渐进的过程，经历过定向发育 阶段，不仅发生在胚胎时期，而且贯穿与生命 全过程。 3.多数与分化发育相关的基因处于抑制状态，需 在特定的发育阶段激活。 分类方法： 1.根据干细胞所处的发育阶段分： 胚胎干细胞 (embryonic stem cell，ES细胞)、 成体干细胞 (somatic stem cell)。