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2012年级 第8章MHC-7-1

Zhang Lifang, Dept. of Microbioloy Immunology, WMC 第八章?? MHC 分子 温州医科大学 微生物学和免疫学教研室 张丽芳 第八章?? MHC 分子 概述 人类MHC结构及遗传特性? 人类MHC产物—HLA分子 HLA与临床医学 成功: 移植物存活 供、受者“相容” 抗原相同或接近 移植物 宿主 失败: 移植物坏死 供、受者“不相容” 发生移植排斥反应 ?? 概 念 组织相容性 (histocompatibility) 组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC)? 人类白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigen) 组织相容性 不同个体间进行组织或器官移植时, 受者与供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原 指供受者组织细胞表面的特异性抗原,是决 定组织相容性的物质基础,也称移植抗原(transplantation antigen)。 主要组织相容性抗原: 引起强而迅速排斥反应,在移植排斥反应中起决定性作用。编码该抗原的基因称 主要组织相容性复合体。 主要组织相容性复合体 指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群, 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性, 并与免疫应答和免疫调节有关。 不同的物种,不同种属动物都有自身的MHC: 小鼠:H-2 人类:HLA 猩猩:ChLA 狗: DLA HLA ? HLA ( 人类白细胞抗原): 法国学者于1958年发现,肾移植病人与多次输血病人体内存在与白细胞发生反应的抗体。 由于人类主要自制相容性抗原首先在白细胞表面发现,且含量最高,而且白细胞迄今是进行研究的最好材料,故称人类白细胞抗原。 人的MHC称为: HLA基因/HLA基因复合体 编码的产物称为: HLA分子/HLA抗原 ? ? 人类MHC结构及遗传特性 一、经典的HLA I类及II类 基因 二、免疫功能相关基因 三、人类MHC的遗传特点 一、经典的HLA 基因 ? HLA复合体基因: 位于第6号染色体短臂上 (小鼠H-2复合体: 位于第17号染色体上) 128个功能性基因 224个基因座位 96个假基因 HLA-I类基因 经典的 B、C、A三个座位 非经典I类基因: HLA-E、F、G等基因位点 HLA-II类基因 DP、DQ、DR 三个亚区,每个亚区又编码两 个 或两个以上的座位 HLA-DN、DO、DM,LMP,TAP基因 二、免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因 抗原加工提呈相关基因 非经典的I类基因 炎症相关基因 血清补体成分编码基因 (经典的HLA-III类基因) 编码的产物均参与免疫应答和非特异性免疫调节 包括: A.补体成分编码基因:C2、C4A、C4B、BF B.TNF基因家族(TNF) 热休克蛋白基因家族(HSP70) ? 抗原加工提呈相关基因 抗原加工相关肽转运体(TAP)基因: TAP1、TAP2 两个座位 位于II类基因区 产物参与内源性抗原肽向内质网腔的转运 低分子量多肽(LMP)基因

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