2010药物基础知识公选课2.pptVIP

第一节、 药效学 药物效应动力学 简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。 讨论药物的生理及生化效应及其机制。 药物剂量与效应之间的关系。 不但是药理学的理论基础，而且也是临床合理用药的依据。 一、 药物的基本作用 （一）药物作用与药理效应 药物作用（drug action）是指药物与机体细胞间通过分子相互作用所引起的初始作用。 具有特异性。 去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞的a-受体结合引起血管收缩、血压上升。 药理效应：是机体器官原有功能水平的改变。功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制。 药物作用特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行。 例如阿托品特异性阻断M胆碱受体，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。 作用特异性强及效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之，效应广泛的药物副作用较多。 药物具有两重性，既能治病也能致病（治疗效应和不良反应） 治疗效应，简称疗效：一方面药物可以改变机体的病理过程，有利于疾病的治疗。 不良反应：另一方面也可以引起机体生理生化过程紊乱，甚至器官组织的结构改变等危害机体。 因此，药理效应与疗效并非同义词。 （二）药物的治疗效应 药物作用所达到的治疗效应可分为： 对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗。 例如：抗生素杀灭体内病原微生物。 2. 对症治疗 用药目的在于改善疾病的症状称为对症治疗。 对症治疗未能根除病因，但对于诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。所以在实际工作中，这两种治疗相辅相成，不可偏废。 (三)药物的不良反应：药物在正常人的用药剂量下，用于疾病的预防、诊断、治疗或调节生理功能时发生的有害的或非期望的反应。 在一般情况下,多数不良反应是可以预知的，但是不可以避免的。 少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病，例如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪(抗高血压)引起红斑性狼疮等。 药物的不良反应可分为： 1、副作用（side effect）是指药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的不适反应。 是由于药物的药理效应选择性低、作用较广而引起，一般较轻微，且多数是可以恢复的机体功能变化。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副作用。 药物的副作用是药物固有的药理效应，是在常用剂量下发生的，一般不太严重，可以预知但是难以避免的。 2、毒性反应（toxic effect）是指在药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应。 一般比较严重，但是可以预知，也是可以避免的一种不良反应。 因剂量过大而立即发生毒性反应，称为急性毒性；因长期蓄积后逐渐产生毒性反应，称为慢性毒性。 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能； 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎、致突反应属于慢性毒性范畴。 因此，通过增加剂量或延长疗程达到治疗目的是有限度的，过量用药是十分危险的。 3、后遗效应（residual effect）是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 有时后遗效应非常短暂，例如服用长效巴比妥类催眠药后，次晨仍有“宿醉”现象。 有时后遗效应也可能较持久，例如长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药后，肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 4、停药反应（withdrawal reaction）是指突然停药后原有疾病的加剧现象，又称为反跳反应。 例如长期服用可乐定降压药，停药次日血压可剧烈回升。 5、变态反应（allergic reaction）是机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应。由于机体再次接触相同抗原时，发生的生理性紊乱，从而引起免疫反应，也称为过敏反应。 临床上分为四类，机制各不相同。 变态反应常见于过敏体质的病人。临床表现各药不同，也因人而异。 反应性质与药理效应无关，用药理拮抗药解救无效。反应严重程度差异很大，也与剂量无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药物中的杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验。 6、特异质反应（idiosyncrasy）由于先天遗传导致的对某些药物异常的敏感引起的不良反应，与药理作用无关。 大多是机体缺乏某种酶引起，使药物在体内代谢受阻所致。常与剂量无关，即使很小剂量也会发生。 这种反应只在极少数病人中出现，如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率约为1/5000