2006-0906-DM2多危险因素的谈TZD临床应用.pptVIP

2型糖尿病/代谢综合征与严重的微血管和血管并发症相关联 关闭心脏ATP敏感的钾通道，可能导致心肌梗死时的缺血预适应机制缺失而损害心肌 降糖外效应──改善β细胞功能 RSG联合应用 研究－1 早期罗格列酮(RSG)和格列美脲(GLIM) 固定剂量联合(FDC)治疗的益处 研究设计 901名* 血糖效应──有效控制血糖 血糖效应──有效控制血糖 血糖效应──有效提高达标率 血糖效应──低血糖事件发生少 降糖外效应──改善β细胞功能 降糖外效应──降低心血管风险 降糖外效应──降低心血管风险 研究－2 罗格列酮(RSG) 联合联合二甲双胍(MET) 治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性 研究设计 282名 降糖疗效显著 胃肠道副作用 小 结 临床医生对老年糖尿病患者进行联合治疗存在一定的担心和顾虑 本研究数据提示： 老年糖尿病患者联合使用RSG和MET治疗 有益于血糖控制 具有很好的耐受性 促进更多患者达到HbA1C控制目标 研究－3不增加肌病事件的风险 在使用他汀类药物的人群中，肌病的发病率是25.0 /1000人-年，比不用他汀类药物的人群要高37％（p0.0001)。 与单独使用他汀类药物相比，他汀类伴随TZDs并不改变肌病事件的可能发生率 （OR=0.95，p=0.64）。 TZDs治疗与肌炎或横纹肌溶解的发病并不相关。 研究－4不增加致癌率 在2型糖尿病人群中癌症发生的风险要比一般人群高 对9542名罗格列酮治疗的患者和4062名其他抗糖尿病药物治疗的患者的各种肿瘤发病率进行了分析研究。 结果显示： 每100例患者每年罹患任何恶性、良性或不明确的肿瘤的发病率在RSG组和非RSG治疗组相似。 Goldstein BJ, Segiet TSE, Ferreira-Cornwell C,et al . 2006ADA 475-P *p0.0001 vs.格列美脲; ?p0.0001 vs. 罗格列酮 脂 联 素 了解强化联合治疗在老年糖尿病患者中的疗效和安全性 目 的 方 法 *接受二甲双胍 (MET) 1克/天治疗4-7周，血糖控制仍不佳的老年（年龄≥60岁）2型糖尿病患者 MET+RSG 疗　程 24 周　 Garber AJ, Rood JA, Waterhouse BR,et al. 2006 ADA 2060-PO MET n=134 n=148 设 计 随机、双盲研究 老 年 2型糖尿病 患 者* MET 1克/天 + RSG 最终剂量8mg/天 增加MET剂量达到2g/天 Garber AJ, Rood JA, Waterhouse BR,et al. 2006 ADA 2060-PO Garber AJ, Rood JA, Waterhouse BR,et al. 2006 ADA 2060-PO Nichols GA, Koro CE. 2006 ADA 536-P CE Koro, VX Rabatin. 2006 ADA 923-P. Koro CE, Oliveria S, Yood MU. 2006 ADA 924-P Koro CE, Sowell M, Fu Q, et al. 2006 ADA 922-P 小 结 TZD用于DM2 ——直接针对IR（↑Si/↓IR） ——保护βC功能 TZD的降糖外作用 对Ob影响 （对脂肪拓朴学影响） ↓VF/ ↑SF 危险——安全的分布 ↑Pre-AC分化：小AC ↑/大AC ↓ ↓改善脂肪肝 ★血脂谱 ↓TG/↑HDL →/↑LDL（Conc）（量变） 颗粒小→大 （质变） ★ BP 对Ob性/IR的高血压有降压作用 ★改善促炎状态（ ↓CRP） ★改善高凝状态（PAI-1 ↓） ★ ∑ ↓CVD的危险性 小 结（用法） 轻——中度DM2，尤其IR明显者（Ob或高In） 单用4-8mg/d，一线用 联合：最佳RSG+MF（Avandamet,Acto MET）优势互补 此外，可和任何OHA或Ins联合 起效慢，2周后较明显，单用不易出现低血糖 不良反应及观察 水肿（4~7%） BW↑（SF ↑） 低血糖，联合用药可出现，但发生率低 肝、肾安全性好，但ALT/AST 2x↑不用 HF，对潜存或即存心功不良者可诱发HF。 老年及可疑病例用药前应行心功评价 70%的糖尿病患者在确诊时存在神经病变，导致了美国每年55000-60000例截肢的发生。 在糖尿病发生15年后， 10%的患者出现视网膜病变、青光眼或白内障，2%出现失明。 肾病是导致终末肾疾病