1细胞膜与物质转运与信号转导.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 受体分子的主要类型之一： 离子通道受体 如:突触信号传导 乙酰胆碱N受体（260KD） 外周型：5个亚基组成（?2???） 调节主要为?亚基变化 通道开启：Na+ 内流，K+外流， 膜去极化。 乙酰胆碱的循环利用 麻醉剂 受体分子的主要类型之二：G蛋白偶联的受体 (一) GTPase开关蛋白 如G蛋白偶联受体 ? GTP结合型的激活态 ? GDP结合型的失活态 如G蛋白或Ras与GTP或GDP的两种结合状态 细胞内信号转导通路中的“分子开关” 细胞内信号转导通路中的“分子开关” (二) 可逆性蛋白磷酸化 ? Ser/Thr蛋白激酶 蛋白磷酸酶 ? 普遍的调节方式，影响细胞功能的基本机制 如酶联受体的活化等 如酶联受体的活化等 如酶联受体的活化等 如酶联受体的活化等 酪氨酸激酶受体 受体分子主要类型之三： 信号传递中的分子开关：1,磷酸化与去磷酸化 2,G蛋白与GTP或GDP的两种状态 Smad 2/3 Smad 4 TβRII TβRI P Smad 2/3 P Smad 4 Smad 2/3 P Smad 4 Smad 2/3 P Epigenetic Modifiers TFs TGF-β Cellular Senescence ?细胞的信号转导 ?细胞内受体与细胞表面受体 ?信号转导的第二信使 ?细胞信号转导的主要通路和级联反应 通过第二信使，推动后续多步反应，并使激素信号放大。 第二信使分子： cAMP 、 cGMP ,三磷酸肌醇（IP3), 二酰基甘油(DAG) 和Ca 2+ 信号传导途径的关键成分：第二信使 第二信使之一 cAMP:环腺苷酸 cAMP的产生 第二信使之三：Ca2+ 如:激素-G蛋白偶联受体- G蛋白活化-腺苷酸活化酶（效应器） - cAMP -激酶-磷酸化基因调控蛋白-基因转录 味觉，嗅觉和视觉的产生 基于G蛋白信号转导 味觉信号转导 嗅觉信号转导 视觉信号转导 细胞信号调控网络 生存依赖于精巧调控的细胞间、细胞内分子通讯网络：内环境恒稳态 * * 是富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域（microdomain）。 约70nm左右，是一种动态结构，位于质膜的外小页。 介于无序液体与液晶之间，称为有序液体（Liquid-ordered）。 在低温下这些区域能抵抗非离子去垢剂的抽提，称为抗去垢剂膜（detergent-resistant membranes，DRMs）。 就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。 * Biological membranes surround a cell and separate cellular compartments. A membrane is a mosaic of lipids, proteins, and carbohydrates. One of the key functions of a membrane is selective permeability: the ability to allow some substances through but not others. This ability of a biological membrane to control the passage of substances is fundamental to life. * * 每种膜蛋白在膜中都有特定的排布方向，与其功能相适应，这是膜蛋白不对称性的主要因素。包括外周蛋白分布的不对称以及整合蛋白内外两侧氨基酸残基数目的不对称。膜周边蛋白主要附着在膜内表面 * * * 吞噬作用 家族性血胆脂醇过多（familial hypercholesterolemia FH） 纯合体的个体含有致病基因会导致严重增加血清胆固醇浓度。这种病常常导致阻断动脉（动脉粥样硬化），并且通常在患者20岁之前就死于心脏病。在当时，几乎没有人知道这种致病的生理原理。而且，目前尚无特效药物可以治疗。 LDL（低密度脂蛋白）受体广泛分布于肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞，各组织或细胞的LDL受体活性差别很大。 LDL受体主要功能是通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖