卡培他滨消化道肿瘤用药策略.pptxVIP

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卡培他滨消化道肿瘤用药策略

卡培他滨在消化道肿瘤中的应用江苏恒瑞医药股份有限公司 江毅强内容提要卡培他滨作用机制卡培他滨用于治疗胃癌卡培他滨用于治疗肠癌卡培他滨 ——作用机制卡培他滨在体外相对无细胞毒性。在体内在酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)发挥作用。胃肠道粘膜和骨髓的5-FU浓度低 肿瘤细胞内浓度高肠道肝脏卡培他滨卡培他滨肿瘤组织CE“三级酶反应”提高肿瘤细胞中浓度靶向性释放5-FU高效低毒5’-DFCR5’-DFCRCyDCyD5’-DFUR5’-DFUR5’-DFCR=5’-脱氧-5-氟胞苷5’-DFUR=5’-脱氧-5-氟脲苷CyD=胞苷脱氨酶CE=羧酸酯酶胸腺磷酸化酶(TP)5-FUTP酶在正常及肿瘤组织内活性分布TP酶的活性决定了卡培他滨的抗肿瘤活性Kobach JS et al., Invest New Drugs 1989;7:13-25艾滨生物等效性试验艾滨生物等效性试验研究方法:艾滨?片——生物等效性艾滨?与希罗达?的AUC0-∞、AUC0-t和Cmax在给药顺序、制剂间和周期间均无显著性差异Tmax在艾滨?与希罗达?之间无统计学差异。内容提要卡培他滨作用机制卡培他滨用于治疗胃癌卡培他滨用于治疗肠癌卡培他滨用于治疗胃癌CLASSIC研究一项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案---CapeOx方案META分析卡培他滨疗效优于5-FU的结果CLASSIC 研究研究设计:研究共入组1035例病人,是迄今为止最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究首个涵盖中国患者的胃癌辅助化疗国际多中心三期研究随机化CAPEOX卡培他滨: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w8 周期可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗1035例接受D2根治术术后观察主要终点: 3年DFS次要终点:OS及安全性主要终点:3年DFS次要终点:OS及安全性Bang, et al. Lancet 20121.00.80.60.40.20.00612182430364248Time (months)CAPEOX辅助化疗显著延长3年DFS和OS采用CAPEOX方案辅助化疗显著减少胃癌术后复发风险44% 3年DFS3年OSDFSOS1.0观察组 (n=515) 78% CAPEOX (n=520) 74% 0.8观察组(n=515) 60% HR=0.56 (0.44–0.72)p0.0001CAPEOX (n=520) 83% 3年绝对差值: 14.0%0.6Time(months)0.4ITT人群Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. HR=0.72 (95% CI 0.52–1.00)P=0.04930.20.045036912151821242730333639424851CAPEOX使不同分期、淋巴结转移和不同年龄患者一致获益分类亚组风险比 (95%置信区间)n预期风险比所有所有1,0350.58 II期5150.55疾病分期IIIA期3770.57IIIB期1450.57年龄 (岁)657660.62≥652690.48N0N1N2淋巴结转移0.20.40.61Bang, et al. Lancet 20121.00.80.6DFS0.4 Events HR 95%CI P-value CAPEOX17.3% 0.40 [0.16; 1.03] 0.0577 Obs 25.0%0.20.00612182430364248Time (months)CLASSIC 研究:中国人群的疗效更优中国亚组结果显示CAPEOX辅助化疗将3年DFS从59%提高到81%中国人群的3年复发风险下降60%.3年无疾病生存率Bang, et al. Lancet 2012CapeOx方案O130mg/M2O130mg/M2X 1000mg/m2X1000mg/m2治疗间歇期持续8个周期daysD36D22D15D1第一周期第二周期卡培他滨: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w8 周期卡培他滨用于治疗胃癌CLASSIC研究一项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案---CapeOx方案META分析卡培他滨疗效优于5-FU的结果ML17032奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究XP卡培他滨 顺铂1000mg/m2 bid 80mg/m2 p.o. d1?14 q3w i.v. d1 q3w随机分组n=156KPS ≥70%18–75 岁晚期胃癌FP5-FU 顺铂8

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