潘丽华骨质疏松药物治疗新进展【参考】.docVIP

骨质疏松药物治疗新进展 天津西青医院 潘丽华 58012CO5D 1101 [摘要] 骨质疏松症是以骨量减少、骨组织的微细结构破坏为特征造成骨的脆性增加易于引起骨折的全身骨代谢疾病，是一种多病因的全身性骨骼疾病，好发于老年人及绝经后妇女。骨质疏松患者破骨细胞所致骨吸收增加、成骨细胞性骨形成不足，从而导致骨密度降低、骨的脆性增加,患者极易发生骨折。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面，即抑制骨吸收和促进骨形成。用于治疗骨质疏松症的药物包括钙制剂、维生素D及其活性代谢产物、双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂、异黄酮衍生物、甲状旁腺激素、氟制剂、具有双重药理作用的药物、中医药及近年来开发出来的新药等等。随着人民生活水平的提高和健康意识的增强，骨质疏松症的治疗得到了重视。本文就近年来骨质疏松类药物的研究进展进行综述。 [关键词] 骨质疏松症；骨量；骨组织；破骨细胞 骨质疏松症(OP)是以骨量减少、骨组织的微细结构破坏为特征造成骨的脆性增加易于引起骨折的全身骨代谢疾病[1]，是一种多病因的全身性骨骼疾病，好发于老年人及绝经后妇女[2]。随着我国老龄社会的到来，加之现代人的生活节奏加快和饮食结构的不合理，骨质疏松症已经发展成现代社会的一种老年常见病，并有年轻化的趋势。骨质疏松患者破骨细胞所致骨吸收增加、成骨细胞性骨形成不足，从而导致骨密度降低、骨的脆性增加,患者极易发生骨折。据调查，上海地区60岁以上老年人中约有40％患骨质疏松症。美国每年用于治疗骨质疏松性骨折的费用达200亿美元 [3-5] 。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面，即抑制骨吸收和促进骨形成。本文将结合近年来临床常用的骨质疏松症治疗药物的研究进展进行综述。 1. 抑制骨吸收的药物 1.1 钙制剂 人体中含量最多的矿物质为钙,且骨骼中钙含量占人体钙总含量的90％[6]。钙是骨骼的重要成分，主要来源于食物。若食物中摄入不足，可补充钙质。摄入的钙量略多于需要量并无害。为促进钙质吸收，正常人平时应多吃点酸奶，因为酸奶中的乳酸菌有助于钙、磷等在体内的吸收。但胃溃疡、反流性胃病、溃疡性结肠炎等患者除外[7]。 据统计目前市场上包括国产与进口的钙制剂有400多种，但是根据钙源的化学成分钙制剂可归纳为无机钙、有机酸钙、有机钙三类[8]。 无机钙又称为第一代钙制剂，以碳酸钙、羟基磷酸钙、磷酸氢钙及氧化钙为主要成分。该类钙制剂的共同特点是水溶性差，难于吸收，吸收时需要消耗胃酸， 影响胃内酸性环境，影响正常消化功能。长期服用会引起便秘、食欲不振、胃疼等。有机酸钙又称第二代钙制剂，是通过有机酸与无机钙离子化合而成的，两者之间是以离子键的形式结合的。代表产品有葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙和醋酸钙等。这类钙制剂的特点是能溶解于水，pH值近中性， 吸收时不消耗胃酸，但是该类产品往往存在着含钙量低和生物利用度不高的缺陷，须服用大量制剂才能达到补钙要求。有机钙即氨基酸螯合钙，又称第三代钙制剂，是由一种或多种氨基酸与无机钙盐通过控制反应温度、 时间、pH值、摩尔比等条件，以离子键和配位键共存的方式结合而成的一种金属有机化合物。由于这种物质分子内电荷趋于中性不受pH 值和酸根离子的影响，不易与其他物质结合生成不溶性化合物或被吸附在胶体上，具有良好的化学稳定性；同时氨基酸螫合钙溶解性好，生物利用度高，对胃肠道无刺激性，通过对氨基酸主动吸收的同时钙离子被动吸收，从而大大提高了对钙的吸收。与第一、二代钙制剂相比，氨基酸螯合钙的吸收是缓慢而温和的，不会导致血液钙离子浓度迅速升高，引起肾脏排出，给肾脏带来压力。第三代钙制剂相对比较理想。是钙制剂未来发展的方向，但由于价格昂贵，作为长期补钙之用受到了限制 。 口服钙负荷实验(Oral Calcium Load Test)又称口服钙耐量实验，当摄入钙吸收后，血钙上升和甲状旁腺激素(PTH)浓度下降导致尿钙排出增加，本方法通过测量服药后2-4小时尿钙的升高估算钙吸收。口服钙负荷实验在禁食状态下进行，可能与正常状态的生物利用度有差异；而给予标准餐则会使胃肠道的吸收产生适应性改变而影响钙剂吸收情况的考察，而且增加了实验的难度。总的来说，口服钙负荷实验相对简单，费用较低，实验结果正确，能较好反映钙剂的生物利用度[9]。 1.2 维生素D及其活性代谢产物 维生素D的剂型包括：普通维生素D、单羟活性代谢物、双羟维生素D。维生素D不适用于高钙血症患者，慎用于肾结石和动脉硬化的患者；单羟活性代谢物阿法骨化醇，特别适用于肝脏功能不全患者和严重骨质疏松患者；双羟维生素D骨化三醇，特别适用于肝肾功能异常患者和高龄患者。注意使用维生素D制剂在治疗过程中都应注意监测血钙和尿钙，酌情调整药物剂量[2]。维生素D多与钙剂合用治疗老年人的骨质疏松症，补充维生素D可