培训课件--调血脂药物的进展.PPTVIP

模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 调血脂药物的进展 报告人:姜杜 时间:2014年11月24号 背景 随着现代生活方式对传统生活习惯的改变，我国人民群众的血脂异常情况越来越多见，血脂异常人群的数量逐年上升，已经超过了总人口的一半 ，高血脂可以引起动脉粥样硬化，导致心血管疾病高脂血症可导致动脉粥样硬化,继而引发高血压、冠心病、心脑血管疾病等,全世界每年 3000 万人死于高血脂引起的相关疾病，对人类健康危害显著。因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的热点。 血脂(Blood-Lipid) 血浆或血清中所含的脂质 主要有胆固醇 胆固醇酯 甘油三酯 磷脂 脂蛋白 乳糜烂 微粒(CM) 级低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 预防高血脂症 引起高血脂症 引起高血脂症 机体脂蛋白正常代谢图 他汀类调血脂药 调血脂药 1 胆酸螯合剂 2 贝特类药物 3 烟酸及其衍生物 4 胆固醇吸收抑制剂 5 中药来源的调血脂药物 6 临床应用的主要调血脂药物 调血脂药物作用机理 日本Sankyo和BMS公司开发,1989年日本上市 辛伐他汀钠 美国Warner-lanbert和pfizer公司共同研发,1997年德、英、美等国上市 阿托伐他汀钙 匹伐他汀钙 瑞士Sandoz公司开发,1994年英国上市 氟伐他汀钠 日本Shionogi公司研制,2003年美国上市 瑞舒伐他汀钙 德国Merck公司研发,1988年英国上市 辛伐他汀 德国Merck公司研制,1987年美国上市 洛伐他汀 他汀类药物 日本化学公司和Shionogi公司和欧洲Navartis公司研发,2003年日本上市 羟甲戊二酰辅酶 法国NicOx生物技术公司研发,是一种阿托伐他汀的NO释放衍生物，能够增加血管舒张（NO供体），降低 57%的 LDL-C，目前处于临床研究阶段。 NCX6560 美国 Furiex制药公司研发，能够增加肝脏代谢，降低血浆暴露量，目前在他汀类不耐受患者中处于 II 期临床研究。 PDD-10588 在研他汀类药物 PPAＲα PPAＲγ PPAＲδ 过氧化物酶体增生激活受体 吉菲贝特、氯贝特、非诺贝特 苯扎贝特、环丙贝特、非诺贝酸胆碱盐 通过调节脂肪酸异化作用，胰岛素敏感性和组织能量平衡等发挥作用 通过调控脂代谢基因而在脂肪酸贮存与糖代谢方面等发挥重要作用 贝特类 新型贝特类 选择性 PPAＲα 激动剂 不仅对PPAＲα 活性较高，对PPAＲγ 也有一定活性，为PPAＲα / γ 双重激剂，可以促进CPT1A 基因 mＲNA 的表达水平，并成剂量依赖型 PPAＲα / γ / δ 混合型激动剂 单纯激动 PPAＲα 仅能调节血脂，而同时激动 PPAＲγ/δ 理论上则可以起到协同降低血糖的作用 化合物 TIPP-401 的化学结构 临床用药 作用靶点 研究近况 烟酸及其衍生物 烟酸、阿西莫司(乐脂平)和烟酸肌醇脂 G 蛋白偶联受体可以对脂细胞和免疫细胞中的烟酸进行间接调控 CVD 发病中烟酸与拉罗皮兰（前列腺素 D21 型受体拮抗剂）合用被用于心脏保护与 HDL 的治疗，从而减少脉管事件的发生 烟酸衍生物只有 ARI-3037MO（美国 Arisaph 制药公司）正在招募健康受试者进行 I 期临床研究。 腺普酸环化酶 考宋替兰，1999年由日本Mitsubishi-Tokyo公司开发，在日本首次上市 盐酸考宋维仑，仑吉尔泰克斯制药公司开发，2000年美国上市 1 2 3 依替米贝，2002年 在德国上市，由默克公司和先灵葆雅公司开发 胆酸螯合剂药物 胆汁酸 胆酸螯合剂 依折麦布 它靶向外源性胆固醇通道，抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，不影响 TG 和脂溶性维生素的吸收 由默克公司开发，2002 年首先在美国和德国上市 胆固醇吸收抑制剂 研究进展 常见药物 作用机制 多年的研究发现有降脂作用的中草药有90余种，如：山楂、大黄、灵芝、参三七、银杏叶等等。复方制剂或中成药也很多,如山丹芍药汤(山楂、丹参和赤芍) 、百草降脂灵(山楂和丹参) 、降脂宁、血脂康、地赐康、地奥心血康 中药来源的调血脂药物 减少外源性脂质在肠道的吸收,抑制内源性脂质的合成以及调节脂质的代谢 北京北大维信生物科技有限公司的血脂康胶囊目前正在美国进行 II 期临床研究。 中药降血脂活性成分