免疫学第十二章B细胞介导的体液免疫详解.ppt

第十二章 B细胞介导的体液免疫应答 目的与要求： 1. 掌握Ｂ细胞TD抗原免疫应答的基本过程；掌握Ｂ细胞识别抗原的特点；掌握Ｂ细胞活化信号要求；了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。 2．熟悉Ｂ细胞对TI抗原的应答。 3．掌握体液应答一般规律 4．熟悉粘膜免疫应答 B2细胞对TD-Ag的应答 特点：1．需要Th的辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫应答 4．可形成记忆细胞，有再次应答反应 1.感应阶段： B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇，此为第一信号。 Igα和Igβ把第一信号传递到胞内，协同受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。 2.反应阶段： （1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。 （2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号: 主要为CD40-CD40L Th细胞与B细胞的相互作用 B细胞对Th细胞的作用 1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗 原给Th细胞 2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7 Th细胞对B细胞的作用 1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子 CD40L—CD40 2.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞的增殖和分化 B细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟: 1）体细胞高频点突变:每次细胞分裂的子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，产生IgV区的多样性 2）抗体亲和力的成熟：由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象 抗体的类别转变：Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生 3.效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应。 （1）、中和作用：对毒性产物 （2）、激活补体：溶菌、调理等多种作用 （3）、调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细菌等颗粒性抗原。 （4）、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。 （5）、参与超敏反应：致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。 （6）、选择性传递：只有IgG能选择性地传递给胎儿。 二、 B1细胞对TI抗原的免疫应答 特点：1．不需Th的辅助 2．只产生IgM类抗体，无Ig类别转换 3．不引起细胞免疫应答 4．不形成记忆细胞，无再次应答反应 (一） B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原 高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增殖和分化 低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细胞克隆 B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原的应答发生早 TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 （二） B1细胞对TI-2抗原的免疫应答 TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构 只能激活成熟的B1细胞 表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能起决定性作用 B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理意义 ____________________________________________ 初次应答 再次应答 ____________________________________________ 潜伏期 长 短 高峰浓度 低 高 维持时间 短 长 Ab类型 主要为IgM 主要为IgG Ab效价 低 高 亲和力 低 高 ____________________________________________ （一）B细胞对TD抗原的识别 * BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基； * Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)；B细胞活化 （二）B细胞活化（Th细胞对B细胞应答的辅助作用） 1．活化信号(抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； * 共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导； 2．活化信号2 (共刺激信号) * 初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4+T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细