抗结核药(ZHT)精要.ppt

* * * * 凡患者排出的结核分支杆菌已经对异烟肼和利福平2种或其以上的抗结核药物耐药，称为MDR-TB?。 ????????治疗方案应至少包含4-5种药物，即使INH在试管中已有耐药仍可加入方案。? ????????药物选择应根据药物敏感试验并参考用药时决定。? ????????交叉耐药的药物不选在方案中。? ?????????注意处理药物的毒副作用。? ????????对有手术条件者，手术切除耐多药的结核病灶。? ????????耐多药肺结核化疗必须在完全督导下进行。? ????????长期治疗疗效不佳时，可采用抗结核药物浓度监测及时加用剂量或加用免疫调节剂。 * * * 异烟肼的作用特点 窄谱，仅对结核分枝杆菌有效 作用强大，强度与药物浓度正相关：低浓度抑菌，高浓度杀菌 对活动期菌有杀灭作用，而对静止期菌仅为抑制作用 体内分布广，脑脊液、胸腹水、关节腔、肾、淋巴结、纤维化或干酪样病灶中药物浓度高 单用易耐药，但与其它药物间无交叉耐药，联合用药可延缓耐药的产生 是抗结核治疗的首选用药 * * 吸收：口服易吸收， F为90％，给药途径广 分布：广泛而均匀，穿透性强 可进入脑、胸腹腔、关节腔、肾、淋巴结、骨 易穿透细胞膜，杀死巨噬细胞内TB菌 能渗入纤维化或干酪化病灶内 代谢：肝脏内乙酰化（快、慢代谢型） 快代谢型(黄种人占50%):易致肝损害。每日给药 慢代谢型(黄种人占26%):易致神经毒性。间歇给药 中间型（黄种人占24%） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿 排泄 体内过程 * * 各种类型的结核病首选药 单用：早期轻症结核病的治疗或预防给药 联用：其他类型的结核病 急粟、结脑：大剂量（10～20mg/kg/d）口服或静滴 普通结核：1次/d，晨起空腹顿服（0.2～0.3g/d）； 2～3次/w ，较大剂量间歇疗法适于巩固期 临床应用 * * 少、轻。长期应用有 1.神经系统症状 外周神经炎：常见 手脚麻木，肌肉震颤，步态不稳 CNS症状：大剂量（?500 mg/d） 头痛、头晕、兴奋、中毒性脑病 机制：结构与VitB6相似，致VitB6排泄↑→体内 VitB6↓→GABA↓→中枢兴奋 慢乙酰化多见，用VitB6 少量预防 不良反应 * * 不良反应 2.肝损害 可能与异烟肼在肝脏乙酰化代谢有关 快乙酰化多见，定期复查肝功能 3.其他：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、口干、 上消化道不适等 4.肝药酶抑制剂： 可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢 减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量 服用时饮酒或与利福平合用均可增加对肝的毒性作用 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合 用则毒性增加 * * 【抗菌作用】 G+/ G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎球菌 TB：与INH相近 麻风杆菌 G-杆菌：变形、大肠、流感杆菌 衣原体、支原体 某些病毒 抗菌谱广，对静止期和繁殖期细菌均有作用。 强 敏感 利福平（rifampicin，RFP）（甲哌利福霉素，rifampin） * * 利福平（RFP） 【耐药性】 易产生，不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合减少 【作用机制】 特异性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成?抑菌、杀菌。 * * 利福平（RFP） 【体内过程】 吸收：口服吸收好，F为90～95%，维持12h；不宜餐后服或同时服PAS，主张晨顿服，若必须与PAS联合用应间隔6h 分布：同异烟肼，分布均匀 代谢：肝乙酰化，代谢产物仍有活性，是肝药酶诱导剂 排泄：主要为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染 * * 利福平（RFP） 【临床应用】 结核 适于各型结核，联合其他一线药用药 麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强 耐药金葡菌及其他敏感菌感染 严重的胆道感染 局部用药：沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎 * * 利福平（RFP） 【不良反应】 胃肠道反应 过敏反应：多见于大剂量间歇疗法（1～2次/w） 皮疹、药热、BPC及WBC减少或“流感综合征”（大剂量间隔给药发生。发热、寒战、头痛） 肝毒性 ：黄疸、肝肿大、肝功能减退 致畸：孕妇禁用 神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等。 诱导肝药酶 自身诱导，可致耐受性。 加速药物代谢：GC、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等 * * 乙胺丁醇（ethambutol） 机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA合成 抗菌作用：较异烟肼、利福平弱；细胞内、外抗菌；仅作用于结核杆菌，对繁殖期菌有较强