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第五章 传出神经系统药理概论 Overview of Autonomic Pharmacology  第一节 概述 传出神经的分类 1. 解剖学分类 （1） 自主神经(植物神经）---交感, 副交感. （2）运动神经 2按神经递质分类 (1) 胆碱能神经：乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） (2)去甲肾上腺素能神：去甲肾上腺素 （noradrenaline, NA） 3. Enteric nervous system（ENS，肠神经系统） 细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、 一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。 胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)运动神经 3) 交感神经节前纤维 4)小量交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、 骨骼肌血管舒张神经 支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 肾上腺素能神经: 几乎全部交感神经节后纤维 Transmitter and receptor of autonomatic nervous system 第二节 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质 （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 ，德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926，证明迷走神经释放Ach 1946，Von Euler 证明拟交感神经物质NA 神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物 ——递质传递。 （二）传出神经突触的超微结构 1.突触(synapse) ： ① 神经元与神经元之间 ② 神经末梢与效应器之间 ③ 运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头 ( 主要合成部位：神经末梢，以胆碱和乙酰辅酶A为原料。 （三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除 1)合成： + 胆碱 AcCOA 胆碱乙酰化酶 Ach 胆碱 胆碱酯酶 乙酸 + 2)贮存：囊泡（vesicles） 3)释放：胞裂外排，量子释放 4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE） 1. Ach DBH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 2）贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡 3）释放 胞裂外排 量子释放：每个囊泡释放递质的量为一个量子,一次神经 冲动以胞裂外排的形式可引起200?300个量子释放。 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流 某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺） 2，去甲肾上腺素 1）合成：以酪氨酸为原料在末梢合成； 4）去甲肾上腺素的消除： 再摄取1 （uptake 1）（75%~90%）为储存型，神经末梢摄取，进囊泡再利用。 ， 部分胞质中MAO代谢。 再摄取2 （uptake 2）为代谢型，非神经摄取（心肌、血管、肠道平滑肌 ） 由 COMT和MAO代谢。 MAO mono-amine oxidase，单胺氧化酶 COMT catechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位甲基转移酶 二、传出神经系统的受体 （－）传出神经系统受体的命名 1. 胆碱受体 能与Ach结合的受体，称为acetylcholine receptor 毒蕈碱型受体（muscarinic receptor）——M受体 副交感神经节后纤维支配的效应器（心脏、平滑肌、腺体）细膜上的受体，对以muscarine为代表的拟胆碱药较为敏感 烟碱受体（nicotinic receptor）——N受体 位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质的胆碱受体，对nicotine敏感 2. 肾上腺素受体 能与肾上腺素或NA结合的受体，称为adrenoceptors 。 α 受体：α1 和α2 在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) β受体：β1和β2 β3 在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈) （二）传出神经系统受体亚型 1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 M2:分布于心脏(心房,窦房结,房室结,心室),抑制心脏活动 (心率减