D-QA005R00 偏差管理程序-新.docVIP

分发部门：质量保证部、化验室、技术部、综合办、库管科、设备科、销售部、物资采购部、511/516车间、515/518车间、519车间 1. 目的：建立一个偏差管理程序，用于相关生产过程中的偏差报告、调查、处理以及处理结果跟踪的管理，以使偏差得到及时、正确的处理，保证产品质量。 2. 范围：适用于生产管理过程中出现的所有偏差。 3. 职责： 3.1偏差报告人员/部门：负责及时、如实的报告偏差；采取应急处理措施；协助调查偏差发生的原因，并执行纠正及预防措施的实施。 3.2 QA：负责对偏差性质进行判断，跟踪纠正预防措施，评估实施结果。 3.3 质量保证部：负责偏差汇总；负责对偏差纠正措施的最终批准，组织对偏差进行年度回顾。 3.4偏差涉及部门：配合调查偏差的原因，提出处理意见及纠正预防措施。 4. 程序： 4.1 定义：任何与产品质量有关的异常情况，偏离既定要求、指令、标准或SOP的情况都视为偏差，如原料、中间产品、成品检验结果超标、设备故障、物料混淆、投料错误等等与文件执行结果不一致所出现的偏差。 4.2 偏差分类：根据偏差对产品质量造成的或可能造成的影响大小，可以将偏差分为重大偏差（或关键偏差）和一般偏差。 4.2.1 重大偏差（或关键偏差）：指在生产、检验过程中出现的异常结果已经直接影响到产品的生产活动及产品的质量指标，当这种偏差出现时必须通过相关的验证确认偏差的纠正效果。包括但不限于以下内容： 经过OOS调查，排除化验室检验因素，确定为生产因素造成的偏差； 物料混淆、投错料；中间体、原料药收率超出规定范围；生产过程关键控制点或关键工艺参数控制超出规定范围，如保温、烘制温度、溶解澄清情况、pH控制情况、分层、回收至干情况、冷却或反升温调晶形偏差等；参与反应的物料投料配比错误等；标签无法平衡；生产过程中出现异物污染或不同药品之间出现交叉污染；原料包装规格更换，对产品质量造成严重影响；标签错误，物料污染，产品损失等，对产品质量造成严重影响。 超出工艺规程中规定的生产控制时限，对产品质量造成严重影响。 关键设备出现重大故障，影响生产正常进行或导致中断生产，影响产品质量（如：压滤机坏产品混入活性炭等）。 环境：空调系统、厂房设施的防尘捕尘等设备设施故障造成温湿度控制超限，压差超限等的偏差；生产区环境监测结果超限造成的偏差。 4.2.2一般偏差：指在生产、检验、公用系统运行过程中出现的故障、异常结果或不符合SOP文件规定，但未影响产品质量的偏差。 一般偏差包括但不仅限于下列情形： 物料、设备标识错误，但未造成后果； 一些非关键参数与正常操作要求不符等，如离心、干燥、升温、冷却、转料、压滤、溶解、调pH时间等未影响质量的偏差； 不参与反应的物料称量错误，但没有造成严重影响； 物料少许泄漏或溢出、堵料、减压回收过程中物料被拉出、烘制过程物料被真空拉出少许等偏差，但不会造成严重影响； 生产进行中，仪器仪表故障、设备故障等，未影响产品质量的。 仪器、试剂、标准液等的异常，未造成严重影响； 物料泄漏、包装破损等，对产品质量未造成严重影响； 稳定性考察未按规定时限进行检测； 排除化验室原因的稳定性数据检验结果超标。 超出工艺规程中规定的产品时限，对产品质量未造成大的影响。 4.3 偏差调查： 对于发生的偏差要考虑很多因素，找到直接影响因素并不意味偏差调查已经结束，应继续调查直到发现根本原因（Root cause）。目的是为了防止同样的偏差再次发生。 偏差调查过程中考虑的因素包括但不限于： 4.3.1实验室原因 见《OOS管理程序》 4.3.2非实验室原因 人员因素 在原料生产或质量活动所涉及到相关的操作人员、管理人员都包括在内，人员是否受过相应的培训，或者培训效果是否达到要求，或者人员是否按照SOP进行操作，或者操作的过程是否有疏漏或操作失误等等都应经过充分的调查。 设备/仪器因素 包括原料生产过程所需要用到的设备比如反应釜；所用到的监控仪表比如真空表；所用到的器具/容器，比如不锈钢桶，甚至所用到的包装袋等等都包括在内。这些设备/仪器是否经过适当的清洁，或者是否完好无损，或者是否处于正常的工作状态，或者是否经过确认/校验/检查，或者是否经过适当的维护保养等等都应经过充分的调查。 物料因素 包括生产涉及到的溶剂、起始物料、中间体、试剂、水、润滑油等等。这些物料是否经过检测，或者是否符合标准、或者在使用的过程是否受到污染而带入到生产中，或者是否按照规定进行了监控等等都应经过充分的调查。 环境 对于原料生产来说，包括一般生产区环境和精烘包生产区环境，可能带来的影响包括大气中的尘埃数、微生物是否经过监控和保持，是否符合要求，是否有昆虫、其他动物带来的污染，是否有植物种子、花粉等带来的污染，是否有其他非生产体系过程产