01GMP概述幻灯片.pptVIP

药品生产质量管理以人为本、关注生命品质生活、关爱健康 课堂要求 不得无故说话 不得随意迟到或早退 提前2分钟进教室就座 迟到10分/次 早退20分/次 旷课：无成绩 未经老师允许不得动多媒体的一切设施 课程介绍  目的及结果要求 主要是给大家讲授GMP的基本概念及内容。 让大家了解实施GMP的必要性及原则。 熟悉GMP内容的最基本要求。 为大家下一步学习专业课、进入顶岗实习、走向工作岗位奠定GMP的基础知识。 GMP概念 GMP起源 国际上GMP的发展历程 中国GMP的发展历程 GMP实施的意义 有关GMP的一些基本概念 与GMP相关的一些概念 GMP 英文原名Good Manufacturing Practices for Drugs 的简称 即药品生产质量管理规范 又称最佳生产工艺规范 GMP法律依据 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品管理法》第九条： 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。 一、GMP起源 反应停事件 是由于药物灾难而诞生的。 沙立度胺——化学名为酞咪呱啶酮。 1953年，瑞士一家药厂首次合成。 初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效。 沙立度胺——联邦德国格伦南苏制药厂 反应停具有一定的镇静安眠的作用 对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。 在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期） GMP起源 反应停事件 1957年10月1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。 到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的月销量达到了1吨水平。 1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意。 GMP起源 反应停事件导致恶果 1957年——1961年上市,（作为镇静药）导致1.2 万名“海豹肢畸形” “海豹肢畸形”症状（见下图） 婴儿四肢畸形 腭裂 盲儿或聋儿 内脏畸形 GMP起源 反应停事件 1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的医生威廉·麦克布里德发现，经他治疗的3名海豹样肢体畸形患儿的与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。医生随后将自己的发现和疑虑发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。而此时，反应停已经被销往46个国家！ 此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月通过电话向德国这家公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。 1961年11月底，联邦德国市场上召回该产品。 1963年日本才停止使用反应停。 GMP起源 造成这场药物灾难的原因 未经过严格的临床前药理实验，未发现其胎儿致畸作用； 另外把曾受到的100多例有关毒性反应隐瞒料下来； 该药售出6年，殃及欧、亚、非、拉美的28个国家，导致1.2万个畸胎。 GMP起源 反应停事件 而美国是少数幸免于难的国家之一。 1960年 ，美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，提出上市销售的申请 。 FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。 她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？ 凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。凯尔西坚持要有补充更多的研究数据。 为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。 正是该事件促使了GMP的诞生。 GMP起源 1962年，美国国会对《联邦食品、药品和化妆品法》做了重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生产企业提出了如下要求： 要求企业对出厂的药品提供两种证明材料（有效、安全）； 要求企业要向FDA报告药品的不良反应； 要求企业实施药品生产质量管理规范（GMP)。 在此背景下，1962年美国坦普尔大学6名制药专家编写了GMP，1963年美国食品药品管理局（FDA）颁布世界上第一部GMP。 这是制药工业质量保证史上的第一块里程碑。 由于GMP的实施，美国在一些重大的药害事件中避免了本国人员的伤亡，取得了重大成就，因此一些发达国家纷纷仿效，先后制定和颁布了本国和本地区的GMP。 GMP起源 反应停现状 以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。 经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的