2011.10-CNS学案.ppt

十 二 章 中枢神经系统药理学概论 第一节 CNS的细胞学基础 ? 突触的传递过程： 神经递质的合成和贮存 递质的释放 第二节 中枢神经递质及其受体 经典递质：ACh、NA、 DA 神经肽类：SP、阿片肽 几个概念： 神经递质（Neurotransmitter） 神经调质（Neuromodulator） 神经激素（Neurohormone） 神经递质共存 （Neurotransmitter coexistance） 神经递质（Neurotransmitter） 神经末梢释放、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性/抑制性突触后电位的化学物质。 特点：传递信息快、作用强、选择性高 神经调质（Neuromodulator） 也是由神经元释放，本身不具有递质活性，大多与G蛋白耦连的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。 特点：作用慢而持久，范围广 Neurohormone 神经激素主要指神经肽类。 特点：进入血液循环，可到达远隔的靶器官发挥作用，如下丘脑释放的激素。 Neurotransmitter coexistance 一个神经元能同时含有两种或两种以上的神经递质或调质，两个神经元之间存在多种化学传递，这种现象称为神经递质共存。 乙酰胆碱（ACh） 第一个 中枢乙酰胆碱能通路 局部分布的中间神经元（纹状体最多） 胆碱能投射神经元： 基底前脑复合体（老年痴呆） 脑桥-中脑-被盖复合体 脑内乙酰胆碱受体： M (M1-5): M1(占50%-80%) N (10%): 配体门控离子通道 中枢ACh的功能: 觉醒： 脑干上行激动系统 促进学习、记忆：老年性痴呆，梅奈特基底核胆碱能神经元明显减少 精神状态：胆碱能神经功能亢进导致抑郁症 运动调节： ACh与多巴胺二系统功能间的失衡：帕金森病、亨廷顿舞蹈病 体温调节：PG导致的体温升高是通过下丘脑 胆碱能神经实现 抑制摄食和饮水： ?-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid , GABA ） 脑内最重要的抑制性神经递质 递质合成： 谷氨酸 GABA → 突触前膜、胶质细胞摄取 分布：大脑皮层、海马、小脑。 长轴突投射通路：小脑-前庭外侧核通路； 纹状体-黑质通路。 受体分型： GABAA :镇静、催眠 —— Cl- GABAB :介导IPSP —— K+、Ca2+ GABAC :视网膜 Glu－物质代谢的中间产物，也是合成GABA的前体 物质 Glu的合成：目前认为作为递质的Glu的来源是 : 谷氨酰胺+H2O Glu+NH3 Glu的贮存：主要贮存在囊泡内也存在于末梢的 胞浆中 Glu的释放：以胞裂外排的形式释放 Glu的摄取： * 吡邻的胶质细胞摄取（多数） -在谷氨酰胺合成酶的作用下生成谷氨酰胺 * 突触前神经末梢摄取（少数） ? 至今尚无天冬氨酸贮存于囊泡的证据，故天冬氨酸是否在脑内充当神经递质尚存疑问。 脑内DA通路： 黑质－纹状体通路：调控锥体外系的运动功能 中脑－边缘系统通路：调控情绪反应 中脑－皮质通路：参与认知、思想、感觉、 理解和推理能力的调控 结节－漏斗通路 ：调控垂体激素的分泌 脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症 脑内DA系统功能减退会导致帕金森氏病 脑内DA受体及其亚型： D1样受体（D1,D5) D2样受体（D2,D3,D4) DA通路中的受体： 黑质－纹状体通路：D1样受体（D1,D5)， D2样受体（D2,D3) 中脑－边缘系统通路，中脑－皮质通路： D2样受体（D2,D3,D4) 氯丙嗪、氯氮平 结节－漏斗通路 ：D2样受体（D2,) 5-羟色胺（5-HT） 与NE神经元分布相似，以中脑核群含量最高； 参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和神经内分泌； 5-HT转运体主要为抗抑郁症药的主要靶标； 受体亚型：1-7 组胺（Histamine） 可能参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和