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细胞凋亡 细胞坏死 自噬性死亡 …… 一、细胞凋亡的研究历史、概念 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 三、细胞凋亡与肿瘤等疾病 一、细胞凋亡的研究历史、概念 1.?凋亡概念的形成和形态学的研究 1972） 1972年，Kerr等在英国癌症杂志发表论文，首次提出细胞凋亡 apoptosis 的概念，也宣告了对细胞凋亡真正探索的开始。 2．DNA的降解和内源性核酸内切酶参与 1987） 3. 蛋白质水解酶活化研究 1995 4. 细胞膜变化 1997 5. 线粒体变化和分子生物学研究 1998- 1）相关基因及调控 2）信号转导 3）各种分子及其相互作用、相互关系 4）疾病机制的阐明，疾病新疗法的探索及问世 Apoptosis IMPACT FACTOR 2013 : 3.949 Apoptosis is an international peer-reviewed journal devoted to the rapid publication of innovative basic and clinically-oriented investigations into programmed cell death. It aims to stimulate research on the basis of mechanisms of apoptosis and on its role in various human disease processes including: cancer, autoimmune disease, viral infection, AIDS, cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, osteoporosis and ageing. The editors intend to encourage the development of clinical therapies against apoptosis-related diseases. （二）细胞凋亡的概念 概念：生理或病理情况下，发生在机体内的，一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程， 即“主动性细胞自杀”过程为细胞凋亡（apoptosis）。所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death，PCD），凋亡细胞将被吞噬细胞或邻近细胞吞噬。 生物学意义 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。 一、细胞凋亡的研究历史、概念 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 三、细胞凋亡与肿瘤等疾病 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 （一）细胞凋亡的形态学特征 （二）细胞凋亡的生化特征 （三）诱导细胞凋亡的因子 （四）细胞凋亡的检测 （一）细胞凋亡的形态学特征 ◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 ◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。 凋亡细胞早期 （二）细胞凋亡的生化特征 ◆凋亡细胞组织转谷氨酰胺酶tTG （tissue Transglutaminase）积累并达 到较高水平 ◆细胞凋亡的主要特征 形成大小为 180～200bp特征性的DNA ladders （三）诱导细胞凋亡的因子 ◆物理性因子，包括射线（紫外线，? 射线等）， 较温和的温度刺激（如热激，冷激）等 ◆化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA 和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿 瘤坏死因子?（TNF?），抗Fas/Apo-1/CD95抗体等 流式细胞分析DNA 根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA 产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细 胞，同时又能观察细胞的周期状态。 Bcl-2家族与线粒体相关细胞凋亡 ◆Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡（抑制凋亡蛋白酶的激活，直接抗氧化，抑制线粒体释放促凋亡蛋白质，抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用） ◆与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2蛋白的羧基末端有一穿膜的结构域；Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3 ◆哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC 5.