医学课件-肠肝轴幻灯片.pptVIP

Gut-liver axis 的参与者及治疗对策： 肠道细菌及其内毒素（LPS）是主要的参与者 main player 和始动因素： 抗菌、probiotics 肠粘膜屏障的完整性起到灭火器作用： 保护黏膜 思密达、probiotics 等） 肝脏KC的激活及其炎症因子是引起疾病的继发因素： 护肝、抗炎 Liver-gut axis: 肝病时。。。？？？ 益生菌 益生元（prebiotics）：通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响的不可被消化的食品成分。 合生元（synbiotics） probiotics + prebiotics又称为合生素，是指益生菌和益生元的组合制剂，或再加入维生素、微量元素等。 Liu Q等（USA，2003）的一项使用合生元（含有益生菌和可发酵纤维）治疗MHE患者的研究表明： 显著降低超过50%MHE患者的血氨并逆转MHE状态。 显著改善MHE患者的内毒素血症。 有将近50%的MHE患者肝功能有显著改善（Child评分）。 益生菌应具备的条件 FAO/WHO 2000年声明 对宿主绝对安全 能够通过胃肠道而存活，不被胃酸、胆盐和消化酶灭活 有确定的健康促进作用 在运输、使用和贮备期间能维持其活性 * 益生菌对慢性肝病的肝功能改善作用 * Source: Loguercio C, et al. J Clin Gastroenterol 2005;39:540-543 manipulation of intestinal flora（probiotics should be taken into consideration as possible adjunctive therapy in some types of chronic liver disease. 血浆亚硝基硫醇 μM/L * P 0.01, 与0天时基线值比较 ° P 0.05, 与0天时基线值比较 慢性病毒性肝炎 非脂肪性肝病 肝硬化 酒精性肝硬化 正常值：7.4±1.5μM/L 慢性肝病患者肠道微生态系统紊乱可导致肠源性毒物升高，与HE的发生、发展密切相关 氨、LPS、硫醇、苯二氮卓类物质等均由肠道菌群产生，肝功异常致菌群失调后这些肠源性毒物生成增多 肠道细菌易位和过度生长 增加肠道渗透性，延长肠道通过时间，促进氨、LPS等其他肠源性毒物的吸收 肝功能受损又不能及时代谢以上毒物从而导致毒物潴积，反过来进一步加重肝脏损害，促进HE的发生 * 肝性脑病治疗方案 * 降低门静脉血氨浓度，通过： 抑制细菌尿素酶活性 降低肠腔pH值，减少肠源性氨生成 降低肠道通透性 改善肠道上皮营养状态 抑制肝细胞炎症反应和氧化应激，提高肝细胞解毒功能 抑制其它肠源性毒物吸收 * 益生菌可能有效治疗肝性脑病 Solga SF. Medical Hypotheses 2003;61 2 :307-313 2003年首次提出益生菌治疗肝性脑病假设 服用益生菌的患者有较高的MHE逆转率（71% vs 0%） * Bajaj et al; Am J Gastroenterol. 2008 益生菌使MHE患者肝功能有显著改善 Liu Q et al., Hepatology 2003 * 降低腹腔术后各种感染的发生率 ↓74% * Pitsouni E, et al. European Journal of Clinical Pharmacology 2009;65:561-570 益生菌对腹腔术后感染发生率的影响 5 压力（stress 与gut-liver axis 压力是人类21世纪的流行病！ 动物也有压力 压力 》菌群失调 细菌易位bacterial translocation The role of CRF and its receptors in the pathogenesis of irritable bowel syndrome * Zheng PY et al., Gut 2009影响因子10.015 肠道嗜酸性细胞表达CRF * Zheng PY et al., Gut 2009影响因子10.015 肠易激综合征IBS病理生理的复杂性 压力影响下丘脑-垂体-肾上腺轴 导致肠道运动异常和微生物群改变 肠上皮渗透性增加 病原体（致病菌）和肠道深层TLR接触增加 神经末梢刺激激活粘膜免疫系统，产生免疫反应和IBS。 组织低炎症状态或免疫激活加剧IBS。 慢性疲劳综合征（CFS）主要表现为肠功能紊乱 ，菌群失调，炎症因子，更易患IBS。 * Lakhan SE ,Kirchgessner A. Gut inflammation