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口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列吡嗪 格列齐特 非磺脲类药物: 瑞格列奈 那格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂:吡格列酮(艾可拓)罗格列酮 (文迪雅) 糖苷酶抑制剂: 伏格列波糖(倍欣)阿卡波糖 (拜糖平) 双胍类药物 种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明,包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换 Stumvoll et al. Lancet 2005 胰岛素 糖摄取 脂肪分解 脂肪酸 血糖 格华止作用机制 次要作用途径 主要作用途径 次要作用途径 葡萄糖合成 格华止的主要作用途径是抑制肝糖异生 次要作用途径是抑制脂肪分解和增强肌肉组织的糖摄取能力 格华止不会造成乳酸酸中毒的机制 Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995 早在1995年,《新英格兰医学杂志》刊登的一个研究就发现,在应用了格华止之后,如意料之中,体内乳酸变成葡萄糖的数量明显减少,但是意料之外,乳酸的氧化也增加了,并使乳酸转变成二氧化碳离开体内,因此就不会造成严重的乳酸酸中毒。而之前有一项针对苯乙双胍的类似的研究,但是最后的结果发现,应用苯乙双胍之后,乳酸合成葡萄糖明显减少,但是乳酸的氧化并不增加,这也就是为什么苯乙双胍的乳酸酸中毒的发生率会比较高。 双胍类药物优点(二甲双胍) 降糖作用明显,存在剂量—效应关系 最小有效剂量0.5g,最佳剂量2.0g,最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选 不增高血胰岛素水平,不增加体重,可保护?细胞 具有调脂、抗凝作用 二甲双胍是否引起肝脏和肾脏损坏 目前尚无文献报道二甲双胍直接引起 肝脏和肾脏损坏 二甲双胍在2006ADA/EASD共识中的地位至关重要,是由一系列循证医学证据奠定的,而所有二甲双胍的重要循证医学研究,都是由格华止完成的。 格华止-奠定了二甲双胍在共识中的地位 二甲双胍的历史---就是格华止?的历史 格华止? 50年(1957-2006) 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 全球医生支持率 临床首次 使用 1957 DPP研究 2002 格华止?在美国批准上市 1995 UKPDS研究 1998 2007ADA指南推荐 2005 Cochrane综述推荐 2006ADA/EASD共识推荐 2005IDF指南推荐 14厂家盐酸二甲双胍片剂溶出曲线 时间 (min) 溶出百分率 (%) 中国医院药学杂志1998,18(增刊):176-7 格华止主要研究 研究名称 研究人群 结 论 UKPDS 4209例T2DM患者 与磺脲类和胰岛素治疗相比,只有格华止可以同时预防大血管并发症和微血管并发症 DPP 3234例IGT患者 格华止和强化生活方式干预都可以降低IGT患者发生糖尿病风险 Cochrane研究 5259例T2DM患者 与磺脲类和胰岛素治疗相比,格华止可以显著降低超重/超重T2DM患者的死亡率和并发症发生率 服用格华止对病人有什么好处? 格华止是通过改善胰岛素敏感性从而抑制肝糖生成,刺激外周组织利用和摄取葡萄糖,由此增加胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗。减少肝糖输出,减少心血管疾病危险性,降低大血管病变和临床终点事件。 什么情况下用格华止? 对于2型糖尿病,如果没有糖尿病肾病或其它肾脏疾患,均可用,这里所说的糖尿病肾病,是指尿中出现微量蛋白或尿中有大量蛋白尿,甚至已经到了血尿素氮肌酐升高的氮质血症期,这三种情况可分别通过12小时尿白蛋白定量,尿常规,和抽血查尿素氮肌酐来确定。 格华止”伤肾”吗? 有些病人认为格华止”伤肾”,实际上并不是这样,而是这个药物经过肾脏排泄,如果经过检查,除外肾病(如前所述),完全可以放心服用,这就好比喝水要经过肾脏排尿一样,吃进去的药也要经过肾脏排出体外,人因为喝水用肾脏排尿,就不喝水了吗?道理一样,只要肾脏排泄功能正常,服用的药物能排出体外,服用是没有问题的 有的病人不肥胖,能不能服用格华止? 答案是可以,有些偏瘦的病人如果食欲特别好,可以加用格华止.因为有些 不胖的人也可存在胰岛素抵抗,而格华止可以减轻胰岛素抵抗,从而更有效地控制好血糖. 服用格华止的方法和剂量? 关于此药的用量问题,可以从小剂量开始每天500毫克,每日二次,最大剂量可以达到每天2500毫克,具体用量可在医师的指导下服用。 初发糖
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