病理生理学绪论疾病概论.ppt

　　　基因治疗通过操作遗传物质来干预疾病的发生发展，包括替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱，从而达到治疗疾病的目的。 基因治疗： 基因置换：将致病基因用正常基因置换 基因矫正：将致病基因突变的碱基序列加以修正，而正常序列保留 基因增补：不去除异常基因情况下将正常基因导入病变细胞，表达正常产物以补偿缺陷的功能 基因失活：特异性抑制某些致病基因的表达 STN Gpi/SNr VA/VL Thalamus Cortex Glu GABA GABA Striatum Striatum GAD Gpe Gpe GABA Normal PD GABA circuitry in Parkinsons disease Glu 基因治疗载体 非病毒性载体：制备简单、拥有较大的携带外源基因的容量，但是其转染效率较低、外源基因不能长期表达并有细胞毒性。 病毒性载体：转染效率高、外源基因能够实现长期表达，但其安全性、免疫原性是主要问题。 常用病毒载体 腺病毒载体：外源基因表达水平高、不整合到染色体中、表达时间较短、免疫原性强 腺相关病毒载体：中表达水平、整合到染色体中、无明显致病性、免疫原性弱 单纯疱疹病毒载体：容量大、具有嗜神经性、可潜伏感染 逆转录病毒载体：表达持续时间长、整合到染色体中 基因治疗领域存在的主要问题：有效性、安全性、可控性 基因导入系统缺乏靶向性 基因插入突变及细胞恶性转化的潜在危险 导入的基因缺乏可控性 免疫反应 “乐观与热情－失望与怀疑－理性与挑战” 病理生理学主要从什么方面来揭示疾病的本质？ Ａ．功能方面 Ｂ．形态方面 Ｃ．代谢方面 Ｄ．细胞结构方面 Ｅ．超微结构方面 AC 下列哪些不属于基本病理过程: 低钾血症 肝性脑病 代谢性酸中毒 尿毒症 发热 BD 病理生理学常用的研究方法包括　 Ａ．临床观察 Ｂ．动物实验 Ｃ．流行病学调查 Ｄ．病变器官形态学变化的研究 Ｅ．尸体解剖 ABC 疾病发生的普遍规律: 疾病中损伤与抗损伤作用 疾病的因果交替 疾病过程中的原因和条件的关系 疾病过程中的局部与整体 疾病过程中的程序 ABD 损伤与抗损伤反应可以表现为: 两者相互对立 贯穿于整个疾病过程中 影响疾病的转归 两者可相互转化 两者互为因果 ABCD 大纲要点 掌握健康、疾病、病因的概念，病因在疾病发生中的作用，疾病发生发展的一般规律和机制。脑死亡的概念及脑死亡的判断标准。 熟悉完全康复和不完全康复的概念，以及致病因素的分类、条件及诱因。 了解人类疾病模式的转变，疾病发生的过程、转归。 “凡大医治病，必当无欲无求，誓愿 普救生灵之苦。 不得瞻前顾后，自虑吉凶，护惜身 命。昼夜、寒暑、饥渴、疲劳， 一心赴救。” —— （唐）孙思邈《大医精诚》 大医“精”于专业，“诚”于品德 给生命以时间给时间以生命 －－－WHO 神经---体液机制 休克引起交感神经的强烈兴奋，后者又刺激肾上腺髓质释放大量儿茶酚胺。 交感神经兴奋与血液中儿茶酚胺增多共同导致了微血管的痉挛及组织的缺血缺氧。 3. Cellular and molecular mechanism “有学者认为，人类所有疾病都与基因结构或表达的改变具有直接或间接关系” 细胞是基本结构、功能单位，致病因素直接或间接作用细胞，导致代谢、功能、形态变化而发病。 细胞全部生命活动都是由分子来完成的，包括大分子与小分子物质，蛋白质和核酸 是细胞生命过程中的主要分子基础。 生命活动的正常与协调依赖于细胞信号转导的准确、有效。 细胞信号转导：特定细胞释放信息物质---信息物质到达靶细胞---与靶细胞的特异性受体结合---激活靶细胞内的信使系统---靶细胞产生生物学效应。 胰岛素信号转导通路 疾病概论 健康与疾病 病因学 发病学 疾病的转归 疾病谱的变化 人类基因组计划 疾病的经过与转归 潜伏期 从病因侵入到该病症状出现的阶段 前驱期 从潜伏期后到明显症状前的阶段 明显期 出现疾病特征性临床表现的时期 转归期 疾病走向终结的阶段 疾病的转归－康复或死亡（Outcome of disease － recovery or death ） （一）康复（Recovery） 完全康复（ Complete recovery ） 损伤已完全消失，机体的功能、代谢及形态完全恢复正常，获得特异性免疫力。 2.不完全康复（Incomplete recovery ） 损伤已得到控制，主要症状消失，机体通过代偿机制维持相对正常的生命活动，但基本病理改变未完全恢复，可留下后遗症。 经典的死亡概念：a process，