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GRAPPA算法描述
GRAPPA算法描述
GRAPPA算法基本思想:
假设基因序列: g1, g2, ? ? ?, gn 每个都标注正负方向,如gi或-gi
在基因突变过程中,会产生转座、倒位、插入、删除等情况。
gi与gj之间的倒位让原序列变为:
基因gi,gi+1,… ,gj 转座到gk让原序列变为
对于基因组G1和G2,我们定义距离 G1, G2 为从G1到G2所需的最小变化步数。
GRAPPA算法描述:
1.确定各region的基因目录。
基因目录的确定可以缩小研究范围并且提高全局精确度。
由于不清楚基因的顺序,目录确定过程中顺序的决定基于猜测。这种猜测是基于以下:改变基因顺序的进化事件较为稀有;两个子系同时发生变化的可能性要小于其母系发生变化。
因此,对于每个内部节点,当两个子系的局部基因目录已知,就会面临三种可能性(对于母系基因的决定):
1.如果两个子系在同一个region具有基因g,则其母系在同region具有基因g。
2.如果两个子系均没有g,则母系也没有g。
3.g出现在两个子系的不同region,则母系的任一个region都不会有g。
2.种系发生研究以及祖先基因组的重构
在现有的基因目录基础上,进行种系发生的重构。
通过第一步,将基因目录简化处理后,就可以通过GRAPPA来推断突变的系统发生学内容。
测试所有可能的树,(枚举)找到其中拥有最少倒位的。对于每个树,设定了一个下限,来决定树是否值得进行打分操作。最低分的树被用作系统发生树。
GRAPPA算法起源于Sankoff and Blanchette 1998 的BP分析。为了确定最优重构树,这个程序将所给门类中所有可能的拓扑树打分(以树的边长总数为准),并且取得分最小的树。这是一个NP完全问题,因为他要求计算内部基因组节点。在算法中,初始内部节点以某种方式集合,然后生成树向着降低总边界长度的方向,不断反向替代基因组节点,直至整棵树不再变化。早期GRAPPA算法只能计算长度相同序列(无法处理删除、插入、倒位)。这个限制后来被Jijun Tang et al(Scaling up accurate phylogenetic reconstruction)所解决。
Moret et al. 2001 优化了此算法,Caprara 2001 和 SiepelMoret 2001 解决了断点和倒位的问题。Moret et al. 2002b 的研究显示了倒位中间值比断点中间值更有效,所以优化后的GRAPPA算法用了这个中间值。
在以前的研究中,许多算法,如贪心法、最小生成树法等,都被用来计算最小变化步数,其指导思想未有太大出入,只是算法优化程度有所差异,这里就不一一展开了。
由于IR的序列特殊性,IR中基因突变的会造成GRAPPA算法误差
GRAPPA算法的改进:
将基因组中IR序列抽出,将反向部分去除
将抽出后的IR序列合并为一个新序列
以此序列构建进化树
实验步骤
研究过程——目前获得测序的几种蕨类
Adiantum capillus-veneris 铁线蕨
Alsophila spinulosa 木沙椤
Angiopteris evecta 莲座蕨属
Psilotum nudum
Pteridium aquilinum subsp
Ceratopteris richardii
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