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羟基喜树碱纳米微米制剂研究进展 　　摘要 羟基喜树碱是从喜树中提取得到的微量生物碱，是天然的抗癌药物。纳米和微米尺度的新型制剂是近年来的研究热点。这些制剂可增加羟基喜树碱的稳定性，提高其对肿瘤组织的靶向性和缓释性能，减少给药剂量，提高生物利用度，降低毒副作用。综述了羟基喜树碱纳米、微米制剂的必威体育精装版究进展。 　　关键词 羟基喜树碱；纳米制剂；微米制剂；研究进展 　　中图分类号 R730.5 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2016）01-0227-02 　　Research Advances on Hydroxycamptothecin Nano and Micro Formulations 　　ZHANG Ming-zhu YU Tao * 　　（Alkali Soil Natural Environmental Science Center，Northeast Forestry University/Key Laboratory of Saline-alkali Vegetation Ecology Restoration in Oil Field，Ministry of Education，Harbin Heilongjiang 150040） 　　Abstract 10-hydroxycamptothecin，an anticancer drug，is a minor alkaloids extracted from Camptotheca acuminata.Nano and micro formulations are research hotspots in recent years.These formulations may increase the stability，targeting and controlled release，decrease dosage，enhance bioavailability and reduce side effects.In the present review，recent research advances in the nano and micro formulations of 10-hydroxycamptothecin were summarized. 　　Key words 10-hydroxycamptothecin；nano formulations；micro formulations；research advances 　　羟基喜树碱（HCPT）是从喜树中提取得到的微量生物碱，是天然的抗癌药物。其剂量限制性毒性主要为骨髓抑制和消化道反应，随着剂量增加，副作用强度也随之增大，因而科研人员不断开发新剂型来克服HCPT的毒副作用，其中纳米和微米尺度的新型制剂是近年来的研究热点。这些制剂可增加HCPT的稳定性，提高其对肿瘤组织的靶向性和缓释性能，减少给药剂量，提高生物利用度，以降低毒副作用[1]。 　　1 脂质体 　　脂质体是最早开发的纳米制剂类型。Yang等人制备了HCPT的脂质体，提高了HCPT的半衰期和溶解性[2]。Su等人用奥曲肽-聚乙烯乙二醇单硬脂酸（OPMS）来修饰纳米脂质载体用来装载HCPT，使得这种载体更加稳定，HCPT的释放速率更慢，同时，奥曲肽的引入也提高了肿瘤细胞（SMMC-7721）对HCPT的摄取[3]。 　　2 纳米微粒 　　Shenderova等人制备了酸性PLGA微胶囊，使得HCPT内酯环的稳定性显著增加[4]。2011年，Guo等人采用LBL的方法制备了Fe（3+）和硫酸葡聚糖（DS）包裹的HCPT微胶囊，具有较高的包封率（60.56%±0.82%）和载药量（67.20%±0.82%）。体外和体内试验结果均显示这种微胶囊具有良好的缓释效果[5]。 　　3 微乳制剂 　　Zhao等人制备了羟基喜树碱亚微乳制剂（HCPT-SEs），这种微乳制剂能够显著提高HCPT在大鼠体内的血药浓度，且药时曲线下面积（AUC0-∞）、消除时间、半衰期及平均滞留时间均显著高于HCPT注射液。另外，这种微乳制剂尤其对肿瘤组织具有选择性，在肿瘤组织的药时曲线下面积（AUC0-6h）约为HCPT注射液的7.9倍，对肿瘤的抑制效率比HCPT注射液高2.1倍[6]。吴 泊等以卵磷脂、豆磷脂为乳化剂，将HCPT溶于均匀分散的含有乳化剂的甘油三酯油相中，加入含有等张剂的水相，混匀，超声乳化或均质乳化，形成稳定的分散体，制得乳剂，解决了内酯环易开裂的问题，增加了药物的化学稳定性，而且改变了药物在体内的分布，具有组织靶向性，提高了疗效[7]。 　　4 纳米混悬液 　　Han等人用超声-沉淀（precipita