内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用.docVIP

KEY WORDS 北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·52· JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY（ HEALTH SCIENCES） Voi. 36 No. 1 Feb. 2004 ·论著· 内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用 张清友1 ，杜军保1 ，石 琳1 ，张春雨1 ，闫 辉1 ，唐朝枢2 （北京大学第一医院 1. 儿科，2. 心血管病研究所，北京 100034） 关键词］一氧化氮；硫化氢；低氧；肺动脉高压 摘 要］目的：研究一氧化氮（ nitric oxide，NO）/ 一氧化氮合酶（ nitric oxygnase，NOS）体系和硫化氢（ hydrogen sui-fide，H2 S）/ 胱硫醚 !-裂解酶（ cystathionine-!-iyase，CSE）体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关 系。方法：将 25 只大鼠随机分为 4 组：低氧组（7 只）、低氧 + !-NAME 组（给与 NOS 抑制剂 N -硝基-!-精氨酸甲酯处理的低氧组，6 只）、低氧 + PPG 组（给与 CSE 抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组，6 只）和对照组（6 只）。低氧 21 d 后，测定肺动脉平均压、血浆 NO 及 H2 S 含量，分别测定低氧组、低氧 + !-NAME 组及对照组 CSE 活性，应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 + PPG 组及对照组的肺动脉内皮细胞 eNOS 表达。结果：低氧 21 d 大鼠肺动脉平均压力明显增高，同时血浆中 NO 和 H2 S 含量、肺动脉内皮细胞 eNOS 表达及肺组织 CSE 活性亦明显下降；而低氧 + !-NAME 组，伴随着 NO 含量的下降，肺动脉平均压显著上升，同时，血浆中的 H2 S 含量及肺组织 CSE 活性较低氧组显著上升；在低氧 + PPG 组，伴随血浆 H2 S 含量的降低，肺动脉压力显著升高，同时血浆中的 NO 含量及肺血管内皮细胞 eNOS 表达也较低氧组显著上升。结论：内源性 NO / NOS 体系与 H2 S / CSE 体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。它们既相互独立又以网络调节的方式共同参与低氧性肺动脉高压形成的调控机制。［中图分类号］R331 ［文献标识码］A ［文章编号］1671-167X（2004）01-0052-05 Interaction between endogenous nitric oxide and hydrogen sulfide in pathogenesis of hypoxic pulmonary hypertension ZHANG Oing-you1 ，DU Jun-bao1 ，SHI Lin1 ，ZHANG Chun-yu1 ，YAN Hui1 ，TANG Chao-shu2 （1. Department of Pediatrics，2. Institute of Cardiovascuiar Research，Peking University First Hospitai，Beijing 100034，China） Nitric oxide；Hydrogen suifide；Hypoxic；Puimonary hypertension SUMMARY Objective：To investigate the interaction between nitric（ NO）/ nitric oxygenase（ NOS） and hydrogen suifide（ H2 S）/ cystathionine-!-iyase（ CSE）system in the pathogenesis of hypoxic puimo-nary hypertension. Methods：25 rats were randomiy divided into four groups：hypoxic group（ = 7 ）， hypoxic + !-NAME group（ = 6 ），hypoxic + PPG group（ = 6）and controi group（ = 6 ）. After 21 days，puimonary atery mean pressure（ mPAP）of each rat was evaiuated，and the piasma concentration of H2 S and NO was measured. Meanwhiie，the activities of CSE in puimonary tissue in hy