[免疫学]T细胞应答精选.pptVIP

* 一、Th细胞的效应功能 ㈠ Th1细胞的生物学活性 介导细胞免疫主要清除胞内感染的病原体 参与迟发型（IV型）超敏反应 1、 Th1细胞对巨噬细胞的作用 2、对淋巴细胞的作用 3、对中性粒细胞的作用 * 激活巨噬细胞 诱生巨噬细胞 募集巨噬细胞 IFN-? 、CD40L IL-3、GM-CSF → HSC TNF、MCP-1→黏附分子?(血管) T与Mφ提呈的Ag作用诱导其活化 ㈠ Th1细胞的生物学活性 1、 Th1细胞对巨噬细胞的作用 IL-12 巨噬 细胞 Th1 IFN-? Ag CK CK CD40 CD40L Ａ 吞噬杀伤 B 提呈抗原，放大Th1效应 C 造成组织损伤 巨噬细胞的作用 * Multinucleated giant cell 结核结节：巨噬细胞介导的病理性免疫效应 若巨噬细胞不能杀伤胞内菌, 则局部形成慢性炎症反应 ---- 慢性肉芽肿 * TB 皮试阳性 （严重） TB 皮试（典型） 结核菌素实验：现象和机制 问题：感染过结核杆菌的人为何皮试阳性，没有感染过结核杆菌的人为何TB皮试阴性？再次皮试还是阴性吗？为什么？ * 2、 Th1细胞对淋巴细胞的作用 ----分泌IL-2等，促进Th1、CTL和NK细胞增殖； ----分泌IFN-?等辅助B细胞分泌IgG，增强巨噬细胞的 吞噬作用。 ㈠ Th1细胞的生物学活性 Helper T Stimulates CTL and B Cells * 3、Th1细胞对中性粒细胞的作用 通过产生淋巴毒素和TNF-α活化、促进中性粒细胞吞噬杀伤功能。 ㈠ Th1细胞的生物学活性 * IL-4，5，10，13 Th2 细胞 肥大细胞 嗜酸（碱）性粒细胞 B 细胞 细胞增殖, IgM，IgG，IgA的分泌， 释放炎性介质 脱颗粒 Th2 细 胞 的 生 物 学 效 应 ㈡ Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答：IL-4、5、10、13等细胞因子。 参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。 * ㈡ Th2细胞的生物学活性 * ㈢ Th17细胞的生物学活性 分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌细胞因子。 主要参与炎症反应、感染及自身免疫病。 趋化作用：分泌IL-8、MCP-1。 促进造血：G-CSF、GM-CSF，活化中性粒细胞。 诱导炎症：IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2。 * 二、CTL细胞的效应功能 效应：主要杀伤“改变”了的自身细胞，如胞内寄生病原体（病毒、胞内寄生菌）的细胞，肿瘤细胞或移植反应中的移植细胞等。CTL原则上可识别清除所有改变了的自身细胞。 表型：CD8+ T细胞。 特点：高效、特异，不损伤正常细胞，受MHC-I类分子的严格限制。 * CTL细胞发挥细胞毒效应的基本过程： ㈠ 效-靶细胞结合 ㈡ CTL的极化 ㈢ 致死性攻击 * ㈠ 效-靶细胞结合（识别启动阶段） 初始 CTL T细胞 抗原 效应性 CTL 趋化性 细胞因子 感染部位 LFA1 ICAM1 CD2 LFA3 CTL 靶细胞 非特异性结合 特异性结合 寻找攻击目标 靶细胞 * ㈡ CTL的极化 辅助受体向效靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架结构、高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞而不会对附近正常的细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备 亚显微结构向效靶结合部位排列分布 * ㈢ 致死性攻击 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径 CTL对靶细胞进行攻击 多种机制诱导靶细胞凋亡 CD8+CTL→特异识别MHC I-肽复合物（靶细胞表面） → 穿孔素→ 形成膜孔道 →靶细胞裂解死亡。 颗粒酶→进入靶细胞（通过膜孔道）→激活凋亡相关酶系统→细胞凋亡。 1、穿孔素（perforin） /颗粒酶（granzyme）途径 * 2、Fas/FasL途径 活化后CTL表达FasL，并分泌TNF，它可与靶细胞上的Fas和TNF受体结合，促使靶细胞凋亡。 ㈢ 致死性攻击 靶细胞 ? ? ? ? ? ? 穿孔素 颗粒酶 Caspase 8等 FasL Fas ? ? ? ? CTL * CTL:引发凋亡，直接杀伤靶细胞 * 三、记忆性T细胞 记忆性T细胞（memory T cell，Tm）： 对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的T淋巴细胞。 表面标记：CD45RA–，CD45RO+ * 记忆性T细胞的产生 初始 T细胞 抗原 活化 T