(28-34)-抗组胺药-降血糖药[李勇文主编《药理学》]精选.ppt

教学基本要求 1. 掌握糖皮质激素的体内过程、生理效应，糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及其防治、禁忌症、用药方法及其注意事项。 2. 熟悉皮质激素类药物的分类、皮质激素的分泌调节与构效关系。可的松、氢化可的松、泼尼松、氢化泼尼松、地塞米松、倍他米松、氟轻松的作用特点及其用法。 3. 了解盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮、螺内酯、米托坦的作用及用途。 肾上腺皮质激素 （adrenocortical hormones） 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 肾上腺皮质 (附)[构效关系]: 人工合成的皮质激素： ①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6?甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3 （地塞米松)或-OH(曲安西龙），抗炎作用↑↑,水盐代谢作用↓↓ [体内过程] 吸收：口服、注射均可吸收 转运： （氢化可的松） 与血浆蛋白结合（90%以上） 与皮质激素转运蛋白(transcortin, corticosteroid binging globulin, CBG）结合（77%） 与血浆白蛋白结合转运（约15%） 1.糖代谢: 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。机制： 1)促进糖原异生 2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织对葡萄糖的摄取和利用 4)允许作用，增强胰高血糖素的血糖升高作用 促进脂肪分解，抑制合成，使血胆固醇含量增高。 5 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用。 炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状 炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症  弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合 6.2 抗炎机制 基本机制为基因效应。 GCS与糖皮质激素受体(GR)相结合，影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症过程的某些环节，如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合酶等的影响，诱导炎细胞凋亡等。  炎症过程中，细胞因子：增高微血管壁通透性和趋化作用；促进血管内皮粘附白细胞；促进炎症活化；刺激成纤维细胞、淋巴细胞增殖分化。 GCs通过抑制细胞因子生成或减少其受体数目，而发挥抗炎作用。  GCs ↓ 膜磷脂 脂皮素1↑→→PLA2 ↓ （炎症抑制蛋白） 　　　　　　　花生四烯酸 白三烯（LT）↓ PG↓ 　　（趋化作用）（扩血管） GCs 诱导血管紧张素转化酶(ACE) 缓激肽 降解 (血管舒张，致痛) [临床应用] 1.替代疗法 (1) 慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。 继发性：多为垂体病变引起。 (2) 急性肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象) 2. 严重感染 （1）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则： ① 与足量强效的抗感染病原的药物合用。 ② 早期应用、足量、短疗程。 ③ 病毒、真菌性炎症一般不用。 4．自身免疫性和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、风 湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身 免疫性贫血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清病、血管 神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可 作为辅助用药。 （3）异体组织、器官移植：足量长期应用后，抑制 对移植组织器官的排斥反应。 5. 抗休克治疗 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治疗后，可用。 [不良反应] 1. 长期大量应用引起的不良反应: （1