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盐酸黄酮哌酯 一、盐酸黄酮哌酯简介 1.1盐酸黄酮哌酯化学结构与物理性质 盐酸黄酮哌酯（Flavoxate Hydrochloride），CAS号3717-88-2、15301-69-6 (free base)，又叫优必达、福来威克斯。化学名称：3-甲基黄酮-8-羧酸-2-哌啶乙酯盐酸盐3-Methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-1-benzopyran-8-carboxylic acid 2-piperidinoethyl ester hydrochloride）；分子式：C24H25NO4·HCl；分子量：427.92。该化合物为白色结晶性粉末；无臭，味苦，在氯仿中溶解，在水或甲醇中略溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中溶解。化学结构见图1。 1.2.1药理活性与临床应用 盐酸黄酮哌酯具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶以及拮抗钙离子作用，并有弱的抗毒蕈碱作用，对泌尿生殖系统的平滑肌具有选择性解痉作用，因而能直接解除泌尿生殖系统平滑肌的痉挛，使肌肉松弛，消除尿频、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痉挛引起的下腹部疼痛。它可以作用于膀胱平滑肌膜依赖性钙通道，通过抑制钙向细胞内流而松弛膀胱平滑肌。当膀胱充满时，通过抑制膀胱律动收缩、增大容量进而改善膀胱刺激状态而减少排尿次数。盐酸黄酮哌酯临床用于以下疾病引起的尿频、尿急、尿痛、排尿困难及尿失禁等症状：（1）下尿路感染性疾病(前列腺炎、膀胱炎尿道炎等)；（2）下尿路梗阻性疾病(早、中期前列腺增生症，痉挛性、功能性尿道狭窄)；（3）下尿路器械检查后或手术后(前列腺摘除术、尿道扩张、膀胱腔内手术)；(4)尿道综合征；(5)急迫性尿失禁。 脂溶性较高，口服吸收很快，一次口服0.2g，2小时左右血药浓度即达高峰，与血浆蛋白结合很少抗毒蕈碱作用通过抑制钙向细胞内流而松弛膀胱平滑肌个别患者可出现胃部不适、恶心、呕吐、口渴、嗜睡、视力模糊、心悸及皮疹等2.1盐酸黄酮哌酯在国外的研发状态与上市情况 盐酸黄酮哌酯（Flavoxate Hydrochloride）是由意大利利康化工及制药有限公司（Recordati）研发的平滑肌解痉药，1979年在日本首次上市。 2.2盐酸黄酮哌酯在国内的研发状态与上市情况 盐酸黄酮哌酯为全国医保甲类品种，全国共有19家公司在SFDA申报，包括原料药、片剂、分散片、胶囊剂四大类型。申报注册的公司中，大部分都获得了批准文号，具体的申报企业、品种见表1所示。 表1：在SFDA的申报情况企业名称 批准文 北京双鹤现代医药技术有限责任公司 盐酸黄酮哌酯盐酸黄酮哌酯片(吉时达)国药准字药准字北京双鹤有限责任公司 盐酸黄酮哌酯盐酸黄酮哌酯片国药准字药准字北京三九药业有限公司 盐酸黄酮哌酯片(渡洛捷)国药准字 重庆赛维药业有限公司 CYHS0700734渝，开始时间2009-1-21 重庆新原兴药业有限公司 国药准字 迪沙药业集团有限公司 CYHS0603198鲁2007-11-19 威海迪素制药有限公司 国药准字 天津君安生物制药有限公司 CXHL0502500津2008-1-25 意大利米兰利康大药厂 JXHL0600027国2008-8-1 江苏晨牌药业有限公司 CXHL0501776苏2006-7-4 深圳海王药业有限公司 国药准字 无锡市第七制药有限公司 国药准字药准字吉林制药股份有限公司 国药准字国药准字药准字浙江康恩贝制药股份有限公司 国药准字 康恩贝制药股份有限公司 国药准字 国药准字药准字涿州东乐制药有限公司盐酸黄酮哌酯片0.2g） 国药准字 成都康弘药业集团股份有限公司 盐酸黄酮哌酯胶囊(贝斯清) 国药准字 四川正东制药有限责任公司 盐酸黄酮哌酯胶囊( 国药准字 3-甲基黄酮-8-甲酸3-甲基黄酮-8-甲酸3-甲基黄酮-8-甲酸参考文献：EP0072620；GB2104507；Drugs Fut 1994,19(3),248；Ann Intern Med 1982,97(6),895-907；US2921070 图2：盐酸黄酮哌酯合成路线表2：氢溴酸达非那新合成原料、厂家、联系方式 CAS： 3468-01-7 CAS： ?CAS： 3.3实验方案3.3.1 酰氯的合成 将3-甲基黄酮-8-甲酸（0.1mol）加入三口瓶中，加入甲苯