第八细胞介导的免疫应答精读.ppt

第八章 细胞介导的免疫应答 免疫应答的类型 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 获得性免疫应答（特异性免疫应答） - B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答 基本概念 特异性免疫和非特异性免疫 1 非特异性免疫应答 即天然免疫应答。没有特异，与生具有。 2 特异性免疫应答 即获得性免疫应答。受到抗原刺激后产生，特异，后天。 主动免疫、被动免疫和过继免疫 主动免疫（active immunization) 抗原直接刺激机体产生的的免疫性，受到免疫的个体再次受到抗原刺激时会产生更强的免疫应答。 被动免疫（passive immunization) 特异性抗体人工转移到机体内，使之具有一定的免疫能力，随着抗体的消失免疫力也就消失。 过继免疫（adoptive immunization) 通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性。通常转移活化的T细胞。虽是被动但具有记忆性。 无应答（非免疫缺陷造成） 即免疫耐受，是指机体针对特异性抗原产生的无应答现象。淋巴细胞存在，但受到抑制。条件改变可能引起对自身抗原的应答（自身免疫疾病）；机体也会对肿瘤或病毒表现无应答（病理性无应答），打破免疫耐受具有重要的免疫治疗意义。 免疫应答是免疫系统对抗原性物质发生的一系列特异性反应。 抗原引起：经抗原递呈细胞的适当加工递呈给相应的 T细胞（包括Th 和Tc）。 T细胞活化其他免疫细胞：通过膜分子和分泌的细胞介素活化（B细胞、NK细胞、粒细胞、CTL细胞、巨噬细胞）。 产生免疫效应：包括ADCC、CDC，也可以通过CTL直接杀伤，或诱导靶细胞凋亡。并通过补体和细胞因子介导炎症反应，促进对抗原和靶细胞吞噬。 一、抗原提呈细胞 抗原提呈 指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。 抗原提呈细胞的种类 成熟DC的生物学特征及其功能 共同特征 * 形态上呈树突状 * 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子 * 吞噬功能较低 * 诱导静息T细胞活化, 最重要的APC 三、T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始 ?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1 T细胞活化的信号刺激 T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 特异性信号 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) 协同刺激信号 2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： T细胞 APC （1） LFA-1 —— ICAM-1, ICAM-2 CD2 —— LFA-3 ICAM-3 —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— 4-1BBL （2） CD40L(活化) —— CD40(活化) *辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。 3. T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G