清洁验证学习资料microsoftword文档2.doc

引言 清洁验证对于降低来自生产设备的药品污染的可能性有着重要作用。它证明了合适的清洁工艺可以 持续充分除去生产设备上/系统中产品残留、工艺残留和环境污染，所以该设备/系统可以安全地生 产后续产品（相同或不同产品）。在本技术报告中， 其他处方类型。如果仅针对 用于各种生产情况。读者应自行决定这些原则和规范是否适用他/她的具体情况。 本报告建立在1998年PDA技术报告第29(1)的基础上。该报告还利用2010年PDA技术报告第49号 (2)。本修订版技术报告第2号作者非常感谢这两个较早版本的工作组成员，使我们的工作变得更容易。 本修订版技术报告提出了更新的信息，即结合了生命周期的验证方法和国际协调会议（ICH）的指导原则Q8 (R2) -药物开发、Q9-质量风险管理和Q10-制药质量体系 (3,4,5)。此外，这份报告也有助于读者建立或评估自己的设备、设施的清洁验证计划。 该工作组是由欧盟和北美的制药专家、清洁化学品供应商和咨询公司组成。该报告经过了一个全球 性的技术同行评审，确保概念、术语、规范科学、合理，可在全球范围使用。 1.1 目的/范围 本技术报告涵盖了药品生产商清洁验证的各个方面，包括药物活性成分和药物制剂生产商。也可以 用于生物制药，但读者应该查阅 PDA 技术报告第 49 号“生物技术清洁验证要点” (2) ，获得生物 技术制造方面更多的细节和特性。我们采用了生命周期的清洁验证方法，包括清洗工艺的设计/开发、 工艺确认（包括方案实施）和持续验证维护。尽管采用了基于风险的方法，本报告没有详细论述基 于风险的生产。PDA已经成立了撰写该主题技术报告的工作组。 我们怎么强调风险分析在清洁工艺的选择和验证过程中的重要性也不为过。这包括传统的基于对产 品质量和对患者的影响的风险分析。也包括商业风险的考虑，例如采取措施将产品污染损失降至最 低（即使有检测系统防止受污染的产品被放行）。 本技术报告中的这些规范和相关指南是基于技术考虑并可以用于所有监管环境。但是，本技术报告 的目的不是为药品生产商进行清洁验证提供详细的计划或路线图。相反，正如标题所示，本报告提 出了“清洁验证需考虑的要点”，基于对生产和清洁工艺的理解进行工艺设备清洁验证计划的设计。 在清洁验证中，通常有多种方式来建立合规的、科学合理的和切实可行的清洁验证计划。大凡选择 就有选择的理由。所举的例子并不意味着规范或限制，他们只是列举了某种做法。实际可接受的做法不应被本技术报告中讨论所限制。基于对任何单个情况独特性的理解，不同的方法或其他问题也 应考虑。对于清洁和制造工艺的合理、科学理解可能会导致其他同样可以接受的做法。制定本文件 的工作组希望该报告的使用应本着这一精神而不仅仅作为一个检查清单使用。 该报告应被视为一种资源，以帮助指导清洁验证计划的开发或评估。它的目的不是建立清洁验证的 强制性标准。希望它作为唯一的综述，为药品生产企业提供现有的监管指南和本文档中引用的其他 文件的补充。读者也应该知道，一个特定的主题可能会在这个技术报告的几个章节中讨论。因此， 一个更完整的观点可以通过关于某个主题的所有相关章节获得。此外，虽然这里介绍了许多方法， 对于一个给定的清洁工艺中使用的具体的方法的选择应该基于对清洁工艺的很好理解，以及在该特 定情况下所选择的方法的合适性。只说“这种操作在PDA技术报告第29号是作为一个可以接受的 操作”是不够的，每个企业应该准备回答为什么所选择的方法是一个有效的方法(1)。 2.术语集 可接受的日暴露量：指通过任何途径，在等于或低于此剂量时一个人终身接触都不可能造成不利影 响的剂量。 可接受的每日摄入量：每日摄入某种物质被认为是安全水平的剂量。 可接受标准：接受测试结果的数值限度，范围，或其它合适的测量值。 可接受限度：产品中允许的最大残留量，以分析样品中残留含量或每表面积残留数量表示。 药用活性成分（API）或原料药：用于制备制剂的任何物质或混合物质，如果用于生产药品，该物 质或混合物就为制剂的一个活性成分（也称为“原料药”）。 分析物（待测物）：将要被分析的物质（通常是指残留物）。 空白对照：用于分析测量建立背景值的分析样品，可将实验测试结果减去该背景值以确定“真”值。 阶段性生产：多个批次的同一产品在同一设备连续加工。 切换生产：指在多品种生产设备上从一个产品的切换至另一产品的制造所采取的步骤。 清洁：将产品残留、工艺残留和环境污染物去除至可接受的水平。 清洁保持时间：指从清洁工艺结束至设备再次使用（也可以是产品生产、高压灭菌或在线蒸汽灭菌 （SIP）。 清洁剂：清洁工艺中用于清洗步骤的溶液或溶剂。清洁剂有水、有机溶剂、用水稀释的日用化学品 和用水稀释的配方洗涤剂。 清洁规程：指保证随生产引入到设备中