紫杉醇药剂解读.pptVIP

* 8. PLGA质量浓度的影响 随着载体材料PLGA浓度的增加，包封率逐渐提高，但同时粒径也逐渐增大，表明PLGA的质量浓度对纳米粒的包封率和粒径有显著影响。聚合物浓度低时，表面张力小，分散速度快，有利于有机相的快速扩散和挥发，因此生成纳米粒粒径小。随着聚合物浓度的增大，有机相溶液的粘度增大，不利于聚合物溶液在水相中的分散，故而生成的纳米粒粒径较大。当聚合物的浓度大到一定值后，就有可能形成大的聚集体而不是纳米微粒。因此必须控制聚合物的浓度，才能得到理想的纳米微粒 * 9.搅拌速度的影响 因为当搅拌速度达到一定值后，滴入水中的聚合物溶液能快速均匀分散于整个水相，而只要液滴分散开了其生成纳米粒速度是很快的，所以能得到粒径小的纳米粒，并且不再随搅拌速度的增加而变化。而纳米粒的包封率随搅拌速度的增大，先是增加再逐渐减小。因为搅拌速度低时，纳米粒产率低，这是搅拌速度低时纳米粒紫杉醇包封率较小的主要原因。随搅拌速度的增加，纳米粒粒径略有下降，而纳米粒粒径的减小将导致紫杉醇包封率的下降，这是随搅拌速度增加到一定程度紫杉醇包封率下降的原因之一。另外，搅拌速度的增加到一定程度后，势必造成其对有机相液滴的拢动力和剪切力加大，破坏其均匀完整的形状，这样对紫杉醇在有机相液滴中的稳定存在以至于纳米粒的本身的稳定存在都是不利的，所以这也会使纳米粒紫杉醇包封率下降。 * 综合单因素试验、直观分析和方差分析结果，确定最优处方和制备工艺为: 将100 mg的PLGA与10 mg的TAX溶于10 ml乙酸乙酯中作为有机相，将200 mg的DMAB溶于20 ml水中作为水相，在高速均质机搅拌下将有机相逐滴加入到水相中形成O/W乳液，滴加完毕后继续高速均质2-5 min，然后该乳剂在磁力搅拌(800 r/min)下注入大量的水中，继续搅拌过夜使乙酸乙酯完全挥发，离心(20000 r/min, 30 min, 4℃),蒸馏水洗涤三次，收集沉淀，冷冻干燥即得。 按最优处方工艺进行3次重复验证试验，即分别制备3批TAX-NPs样品，测定包封率和粒径。结果表明，纳米粒的平均包封率为(56.77士0.53 )%，平均粒径为(99士7.6 ) nm，批间重复性良好。 药理效果： TAX-NPs在两种不同的pH值PBS释放介质中进行体外释放，以模拟生物体内环境，在pH值越低的条件下，药物释放越快，这对于载药纳米粒在偏酸性的肿瘤环境下发挥抗肿瘤作用非常有利。 * * 紫杉醇制剂及制备方法概述 1 分享人：zy 紫杉醇简介 紫杉醇应用现状及前景 紫杉醇制剂的应用研究 主要内容 一.紫杉醇基本信息 * 2.基本结构： 分子式C47H51014N，分子质量853．9 1.来源：主要从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取得到 3.化学性质：具有高度亲脂性，不溶于水，血浆蛋白结合率89％-98％，半衰期为5.3-17.4 h，主要经肝脏代谢，肾脏清除仅5％ [1] [1]元英进．抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇[M]．北京：化学工业出版社，2002：2-5． 4.简要机理 * 紫杉醇的作用机理[2]，主要通过抑制微管解聚而使肿瘤细胞的有丝分裂终止，使肿瘤细胞死亡，是唯一能促微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。微管是真核细胞的一种组成部分，染色体的分裂和位移，需在微管的帮助下进行。 [2] Ehrlich A Booher S，Becerra Y et a1．Micellar paclitaxel improves severe psoriasis in aprospective phase II pilot study[J]．J Am Acad Dermatol．2004，50(4)：533-540． 5.紫杉醇研究历史 [3]KohlerDRGoldspielBR．Paclitaxel(taxol)[J]．Pharmacotherapy．1994，14(1)：3-34． 1856年Lucas就从浆果红豆杉的叶片中提取出粉末状碱性部分，即紫杉碱 1971年Wall及其合作者首次从短叶红豆杉的树皮中分离到紫杉醇并确定了其结构 1982年紫杉醇开始在临床上进行试验，1989年完成II期临床，1990年进行III期临床 1992年12月29日美国FDA正式批准用于晚期卵巢癌、肺癌、子宫癌的治疗。它是目前经FDA认证的天然抗癌药物之一，是治卵巢癌、乳腺癌的首选药物，对白血病、肺癌、脑癌、直肠癌等疗效也显著，并且毒性试验表明它的毒副作用很小[3] 二.销售现状及前景 1996年紫杉醇的全球销售额已达8亿美元，1998已超过12亿美元/年 2003年全球紫杉醇销售额已经超过20亿美元，并且还在以每年20％的速度递增。据美国国家癌症研究所(NCI)预测，在今后10—15年内