第03章酶(4-5节).pptVIP

* 六、抑制剂对反应速度的影响 凡能使酶的活性下降而不引起酶蛋白变性的物质称为酶的抑制剂 (inhibitor)。使酶变性失活(称为酶的钝化)的因素如强酸、强碱等，不属于抑制剂。通常抑制作用分为不可逆性抑制和可逆性抑制两类。 * (一) 不可逆性抑制作用 (irreversible inhibition) 不可逆性抑制作用的抑制剂，通常以共价键方式与酶的必需基团进行不可逆结合而使酶丧失活性。常见的不可逆抑制剂如下图所示。按其作用特点，又分专一性及非专一性两种。 * 常见的不可逆抑制剂： 　 有机磷 　 有机汞 　 砷化合物 　 抗生素 　 氰化物 专一性 非专一性 * (二) 可逆性抑制 (reversible inhibition) 抑制剂与酶以非共价键结合，在用透析等物理方法除去抑制剂后，酶的活性能恢复，即抑制剂与酶的结合是可逆的。这种抑制作用可分为以下三类： * 1、竞争性抑制 (competitive inhibition) 特点： I与S结构相似? 可通过增加底物消除 Km增大， Vmax无影响 * * 竞争性抑制剂双倒数曲线 纵坐标1/Vmax不变 横坐标截距1/km变小 最大速度Vmax不变， Km值变大。 * 对氨基苯磺酰胺 （磺胺类药） 对氨基苯甲酸 （细菌二氢叶酸合成原料之一） 很多药物都是酶的竞争性抑制剂，例如磺胺类药 * 腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 四氢叶酸 (辅酶) （一碳单位载体） * 蝶呤 对氨基苯甲酸 Glu 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 磺胺类药竞争性抑制 抗菌增效剂-甲氧苄氨嘧啶 蝶呤　　　　　　 　对氨基苯甲酸 Glu 二氢叶酸 * 2、非竞争性抑制 (non-competitive inhibition) 特点： I与非活性部位结合，改变E的构象，使酶的催化能力减弱，但不影响酶与底物的结合能力。 可以形成 ESI 的三元复合物，但不能生成产物，可以通过加入与I结合能力比E更强的物质解除抑制。 Km不变， Vmax减小。 * * 1. 2. * 3、反竞争性抑制 特点 I 不与游离态 E 结合，只与 ES 的中间产物结合 Km下降， Vmax减小。 * * 1. 2. * * A：竞争性抑制作用 B：非竞争性抑制作用 C：反竞争性抑制作用 A B C * 第三章　酶 3.5 调节酶 * 一、变构酶与变构调节 （一）概念 变构酶又称为别构酶，指酶分子的非催化部位与某些化合物可逆地非共价结合后，引起酶的构象的改变，进而改变酶的活性状态，酶的这种调节作用称为变构调节 (allosteric regulation)，具有变构调节的酶称变构酶 (allosteric enzyme)。凡能使酶分子发生别构作用的物质称为变构剂(effector)。 * （二）变构酶特点 多是寡聚酶, 含的亚基数一般为偶数； 分子中有: （1）活性中心,为结合底物和催化部位 （2）别构中心，结合变构剂和活性调节部位；两者可以位于酶分子的同一亚基或不同亚基上； 别构剂与别构中心结合，可以改变酶的构象 反应曲线不是典型的双曲线，而是S形曲线 * * * 1. 齐变模型（MWC, Monod-Wyman-Changeux model） 2. 序变模型（KNF, Koshlang-Nemeth6 and Filmer model） 相同点：认为酶的各亚基与底物结合存在两种形态即： 　　 Tight state: 紧张态，不利于底物结合 (T态) 　 　 Release state: 松弛态，有利于底物结合 (R态) 不同点：他们对酶由T态转为R态时是否一致存在分歧。 (三) 别构酶调节机理 * * 二、同工酶 (isozyme，isoenzyme) 　 能催化相同的化学反应，但其酶蛋白本身的一级结构、三维结构，理化性质及生物学功能不完全相同的一组酶。 (一) 特点 　1. 多是寡聚酶 　2. 具有同种功能，但组成、结构、性质不完全相同 * (二) 类型 原级同工酶：由不同基因编码产生。 次级同工酶：由同一基因编码，但经不同加工过程产生。 * 重要概念 酶活力：又称酶活性，指酶催化一定化学反应的能力。 酶的比活力：酶含量的大小，即每毫克酶蛋白所具有的酶活力；一般用活力单位/毫克蛋白来表示（U/mg蛋白）。 酶工程：是指酶制剂在实际中的大规模生产及应用。 固定化酶：指被结合到特定的支持物上并能发挥作用的一类酶。固定化技术包括吸附、交联、共价结合和包埋。 补充： * 第三章　酶 §3.4 酶促反应动力学 * 酶促反应动力学 (kin